中国神经再生研究(英文版) ›› 2021, Vol. 16 ›› Issue (9): 1836-1847.doi: 10.4103/1673-5374.306096
VX-765可改善脊髓损伤后的神经炎症反应
Jing Chen1, 2, 3, #, Yu-Qing Chen1, 2, 3, #, Yu-Jiao Shi1, 2, #, Shu-Qin Ding1, Lin Shen2, Rui Wang2, Qi-Yi Wang2, Cheng Zha2, Hai Ding2, Jian-Guo Hu1, 2, *, He-Zuo Lü1, 2, 3, *#br#
摘要:
炎症是损伤脊髓继续发生神经元损伤的主要因素。假设可通过抑制caspase-1激活来改善脊髓损伤厚的神经炎症,从而产生对损伤脊髓的保护作用。为此,实验使用Infinite Horizon撞击器建立T9挫伤性脊髓损伤小鼠模型,并在损伤后连续7d腹腔注射caspase-1选择性抑制剂VX-765。结果发现:(1)给予VX-765可抑制脊髓损伤诱导的caspase-1激活以及白细胞介素1β和白细胞介素18的分泌;(2)脊髓损伤后,增加的M1细胞主要来源于局部小胶质细胞,而不是浸润巨噬细胞;(3)促炎性Th1Th17细胞在Th细胞亚群中占主导地位。VX-765可抑制局部巨噬细胞浸润,M1巨噬细胞/小胶质细胞、Th1和Th1Th17亚群分化和细胞毒性T细胞活化,增加M2小胶质细胞,并促进向Th2和Treg的分化;(4)VX-765还可缩小脊髓损伤部位的纤维化,促进白质髓鞘形成,减轻运动神经元损伤,并改善小鼠的神经功能;(5)实验结果表明VX-765可通过抑制caspase-1/白细胞介素1β/白细胞介素18轴来改善脊髓损伤后神经炎症以及神经功能,可能成为治疗脊髓损伤的潜在策略。实验于2017年2月23日经蚌埠医学院动物伦理委员会皮质,批准号2017-037。
https://orcid.org/0000-0002-3889-835X (He-Zuo Lü); https://orcid.org/0000-0002-9055-874X (Jian-Guo Hu)