阿尔茨海默病中氧化应激与蛋白质病的联系

doi:10.4103/1673-5374.367843

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0003-0299-1613 (Sang Ryong Kim)

Abstract: Oxidative stress in Alzheimer’s disease: Oxidative stress refers to an imbalance between the pro-oxidative and anti-oxidative states that are part of normal cell metabolism that results in the elevated production of reactive oxygen species (ROS) and free radicals. These products oxidize lipids, proteins, and DNA, significantly threatening the integrity of neurons (Praticò, 2008; Padurariu et al., 2013). Specifically, free radicals such as the superoxide anion (O2•–), hydroxyl radical (OH•), and non-radical molecules including hydrogen peroxide (H2O2) and singlet oxygen (1O2), are often produced in the mitochondria during oxidative phosphorylation and can enter the cytoplasm of the cells and causes damage outside of the mitochondria (Guo et al., 2013; Padurariu et al., 2013). After this step, there is a subsequent reduction in the cell’s endogenous-antioxidant potential along with inhibition of mitochondrial respiration, reduction of adenosine triphosphate (ATP) levels, mitochondrial bursting, Ca2+ dyshomeostasis, membrane damage, and subsequent production of insoluble aggregate which results in proteotoxicity and protein aggregation (Praticò, 2008; Guo et al., 2013; Padurariu et al., 2013). The brain is particularly vulnerable to the oxidative stress due to its high oxygen requirement and lipid-rich composition. Therefore, damage to the brain caused by oxidative stress has a high chance of impairing normal central nervous system processes and may result in progressive cell damage, neurodegeneration, and cell death (Guo et al., 2013). The term antioxidant often refers to a group of vitamins and synthetic, plant-derived, or inorganic substances that can inhibit the production of, promote the detoxification, or scavenge reactive oxidant species (Praticò, 2008).

. 阿尔茨海默病中氧化应激与蛋白质病的联系[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2023, 18(9): 1948-1949.

Chanchal Sharma, Sang Ryong Kim. Oxidative stress: culprit or consequence in Alzheimer’s amyloidopathy[J]. Neural Regeneration Research, 2023, 18(9): 1948-1949.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

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美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

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编委会

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编委会成员

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讨论

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摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

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参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

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主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

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主体内容：

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：韩国庆北国立大学Sang Ryong Kim团队介绍精确靶向抗氧化治疗对阿尔茨海默病的疗效

除了大脑，部分中枢神经系统也暴露于自由基。阿尔茨海默病患者的内嗅皮层和海马CA1区是大脑中最脆弱的区域，表达高浓度的抗氧化剂以及与氧化应激有关的基因。这些区域的氧化损伤可能导致细胞增殖减少、细胞重塑能力受损、神经元可塑性改变、神经发生中断、神经传递受损，以及蛋白酶体和溶酶体途径失效导致的β淀粉样蛋白等有毒蛋白的积聚。自由基已被发现氧化修复基、残余氨基酸、交联和蛋白质团，并参与结构蛋白和酶蛋白的蛋白水解。由于多不饱和脂肪酸的结构中存在多个双键，导致其发生脂质过氧化或自氧化过程，从而形成过氧化物、活性氧和其他反应性有机自由基，从而产生β淀粉样蛋白。

来自韩国庆北国立大学Sang Ryong Kim团队提出，氧化应激是一种自我蔓延的现象。相反，β淀粉样蛋白与各种氧化应激来源相互作用，包括线粒体功能障碍、氧化还原金属失衡、晚期糖基化终产物和钙兴奋性毒性。阿尔茨海默病大脑中β淀粉样蛋白相关氧化应激或氧化应激介导的β淀粉样蛋白累积是原发性还是继发性的，目前仍不确定。毫无疑问，氧化应激和阿尔茨海默病是相互交织的，阿尔茨海默病复杂的病理生理学指向神经元的氧化损伤。蛋白酶体或溶酶体途径受损，转录激活或特定mRNA的快速翻译，可以导致蛋白质分解率的降低，从而可能导致特定的危险蛋白如β淀粉样蛋白的积累。类似的事件可能发生在翻译后修饰的蛋白质中，其原因是细胞环境的变化，如氧化还原状态和激酶活性的变化，这些变化可能发生于其他构象改变之前，促进低聚和自聚集，并可被活性氧响应转录因子改变并触发各种细胞死亡途径。确定哪个过程首先发生的任务仍然很复杂。总的来说，活性氧和阿尔茨海默病之间的联系提高了活性氧在病理过程中发挥关键作用的可能性。多种抗氧化剂的协同给药可以同时对抗活性氧介导的氧化应激和神经炎症，还可以提高生物利用度。利用纳米技术开发更小的抗氧化分子可以提供靶向特异性递送和穿过血脑屏障的运动。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年9 月9 期发表。