%A %T P2X7受体活化能加重脑出血后NADPH氧化酶2诱导的氧化应激 %0 Journal Article %D 2021 %J 中国神经再生研究(英文版) %R 10.4103/1673-5374.303036 %P 1582-1591 %V 16 %N 8 %U {https://www.sjzsyj.com.cn/CN/abstract/article_3909.shtml} %8 2021-08-15 %X

氧化应激参与脑出血后继发性损伤的重要病理过程,而由异常积累的细胞外ATP激活的P2X7受体在中枢神经系统氧化应激中发挥重要作用,但是P2X7受体活化在脑出血后氧化应激的作用尚不明了。实验通过右侧基底神经节立体定向注射0.075 U VII型胶原酶诱导脑出血小鼠模型。结果发现,脑出血后24h时P2X7受体表达达到峰值,且主要位于神经元中。腹腔注射100 mg/kg A438079可抑制P2X7受体,减少损伤脑组织中NADPH氧化酶2的表达和丙二醛的产生,同时增加损伤脑组织中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽的水平,并减轻脑出血后的神经系统损害、脑水肿以及细胞凋亡。而腹腔注射P2X7受体激动剂BzATP(30 nmol)和抑制剂A438079(100 mg/kg)可抑制脑出血后细胞外信号调节激酶1/2和核因子κB活化。以细胞外信号调节激酶1/2抑制剂U0126(2 µg)脑室注射可阻断细胞外信号调节激酶1/2活化,并减少脑出血后P2X7受体活化引起的NOX2介导的氧化应激。同样以核因子κB抑制剂JSH-23(3.5 µg)脑室注射,可抑制核因子κB表达,并减少由P2X7受体激活引起的NOX2介导的氧化应激。同样腹腔注射NOX2拮抗剂GSK2795039 (100 mg/kg)可减轻脑出血后P2X7受体介导的氧化应激、神经损伤和脑水肿。实验研究表明脑出血后P2X7受体活化可通过通过细胞外信号调节激酶1/2和核因子κB途径加重了NOX2诱导的氧化应激。实验于2016年8月26日经华中科技大学伦理委员会批准,批准号TJ-A20160805。

https://orcid.org/0000-0002-4153-8590 (Zhou-Ping Tang)