他莫昔芬和Src激酶抑制剂：可作为脊髓损伤后神经保护和再生的药物？

doi:10.4103/1673-5374.153685

摘要/Abstract

摘要：

脊髓损伤最初是由物理冲击引发的病症，该损伤在急性期会立即触发分子和细胞的改变，同时导致脊髓坏死、血管损伤、局部缺血、兴奋毒性和水肿发生，脊髓坏死后会引发炎症以及损伤后的轴突变性和脱髓鞘。在慢性期炎症进一步发展，细胞程序性死亡（即细胞凋亡），发生反应性神经胶质增生和胶质瘢痕形成。因此，我们极需要针对物理性脊髓损伤引发细胞事件的多重活性药物。神经保护化合物在病变区和周边区域减少死亡细胞是十分必要的（包括神经元，星形胶质细胞和/或少突胶质细胞），同时也需要再生药物来促进在整个受损区域的轴突生长。

Abstract:

Spinal cord injury (SCI) is a devastating condition that produces significant changes in the lifestyle of patients. Many molecular and cellular events are triggered after the initial physical impact to the cord. Two major phases have been described in the field of SCI: an acute phase and late phase. Most of the therapeutic strategies are focused on the late phase because this provides an opportunity to target cellular events like apoptosis, demyelination, scar formation and axonal outgrowth. In this mini-review, we will focus on two agents (tamoxifen and a Src kinase family inhibitor known as PP2) that have been shown in our laboratory to produce neuroprotective (increase cell survival) and/or regenerative (axonal outgrowth) actions. The animal model used in our laboratory is adult female rat (~250 g) with a moderate contusion (12.5 mm) to the spinal cord at the T10 level, using the MASCIS impactor device. Tamoxifen or PP2 was administered by implantation of a 15 mg pellet (Innovative Research of America, Sarasota, FL, USA) or by intraperitoneal injections (1.5 mg/kg, every 3 days), respectively, to produce a long-term effect (28 days). Tamoxifen and the Src kinase inhibitor, PP2, are drugs that in rats with a moderate spinal cord injury promote functional locomotor recovery, increase spared white matter tissue, and stimulate axonal outgrowth. Moreover, tamoxifen reduces the formation of reactive oxygen species. Therefore, these drugs are possible therapeutic agents that have a neuroprotective/regenerative activity in vertebrates with SCI.

Key words: tamoxifen, Src kinase, PP2, trauma, regeneration, neuroprotection

. 他莫昔芬和Src激酶抑制剂：可作为脊髓损伤后神经保护和再生的药物？[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2015, 10(3): 385-390.

Iris K. Salgado, Aranza I. Torrado, Jose M. Santiago, Jorge D. Miranda. Tamoxifen and Src kinase inhibitors as neuroprotective/neuroregenerative drugs after spinal cord injury[J]. Neural Regeneration Research, 2015, 10(3): 385-390.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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