中国神经再生研究(英文版) ›› 2017, Vol. 12 ›› Issue (3): 407-408.doi: 10.4103/1673-5374.202943

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肌萎缩侧索硬化症的修饰治疗 - 细胞生物学观点

  

  • 收稿日期:2017-02-20 出版日期:2017-03-15 发布日期:2017-03-15
  • 基金资助:

    本文由国立大学研究生综合科学与工程学院赞助

Amyotrophic lateral sclerosis disease modifying therapeutics: a cell biological perspective

Bor Luen Tang   

  1. Department of Biochemistry, Yong Loo Lin School of Medicine, National University Health System; NUS Graduate School for Integrative Sciences and Engineering, National University of Singapore, Singapore
  • Received:2017-02-20 Online:2017-03-15 Published:2017-03-15
  • Contact: Bor Luen Tang, Ph.D., bchtbl@nus.edu.sg.
  • Supported by:

    The author is supported by the NUS Graduate School for Integrative Sciences and Engineering, and declares no conflict of interest. I deeply apologize that the word limit imposed did not permit the citation of individual studies alluded to in this article.

摘要:

 

肌萎缩性侧索硬化是一种渐进性的致命性神经肌肉障碍,其典型特征在于从皮质到脊髓上部和下部的运动神经元丧失。确诊患者平均存活时间约为3年,而最终死亡通常由呼吸衰竭引起。运动神经元疾病在临床上是十分复杂的,并且其不同的临床表现和潜在病理学的多种解读表明它是具有重叠疾病表型的综合征。鉴于该疾病的破坏性性质,许多临床前测试和临床试验已经进入了探索和测试潜在的治疗剂和疾病调节剂阶段,但迄今为止没有显著进展。大约20年来,唯一经过FDA/EMA批准的疾病缓解治疗方案是利鲁唑(6-(三氟甲氧基)-2-氨基苯并噻唑),其可对抗谷氨酸兴奋毒性。而利鲁唑仅能延长平均生存时间2-3个月,并且不能逆转运动神经元变性的过程。晚期延长ALS幸存者寿命的干预方法仅限于物理治疗和辅助通气。与许多其他主要的神经变性疾病一样,在动物模型中得到的不同程度的治疗成功还没有转化为对人类受试者的明显获益。然而,在一些罕见的情况下也会发生适度效果,并且研究者们在不断地开发更新更多的疾病机制靶向策略。最近有一些优秀的评论文章已经详尽地记录了ALS治疗的各种临床前和临床试验研究。本文研究了在临床试验中失败的基础ALS治疗通用策略,并强调了一些可能的基于神经元细胞生物学的混杂因素对预期的有益影响。然后讨论了靶向ALS特异性病理的潜在好处,以及使用组合治疗增强获益的可能性。

ORCID:0000-0002-1925-636X (Bor Luen Tang)