阿尔茨海默病中硫酸肝素蛋白聚糖和肝素酶：目前的前景和潜在的治疗靶点

doi:10.4103/1673-5374.208571

摘要/Abstract

摘要：

硫酸肝素蛋白聚糖（HSPG）由重度糖基化分子组成的复杂生物大分子的异质家族构成，其中几种硫酸乙酰肝素（HS）糖胺聚糖（GAG）链共价连接至核心蛋白。分泌的HSPG属于集聚蛋白，胶原蛋白XVIII和perlecan。这些大分子的病理机制被认为可以促进Aβ纤维性颤动，产生神经前体细胞并提供抗蛋白水解分解的抗性。此外，以前的数据指出，HS-Aβ相互作用会加速AD的各个发病阶段进展，包括Aβ的产生、清除、积累、聚集和毒性。此外，过去十年的工作表明，Tau可以通过HSPG介导的朊病毒样细胞在细胞之间传播聚集体。本文研究了AD脑中HPSE和HPSE2的表达。HPSE的结果显示AD脑神经变性区域过度表达，并且表达量与Braak＆Braak阶段有很好的相关性。如我们所知，HS-Aβ联合可能对Aβ降解有用，这种表达增加可能是来自脑细胞的反应，以通过HS链降解来减少现有的AD发病过程。根据这个假设，HPSE在这个实体中的过表达可能是疾病本身的结果，而不是其原因的一部分。然而，关于HPSE2，结果与HPSE相似。此外，HPSE2在AD大脑中也过表达，主要是AD期依赖型。组织学上，发现HPSE和HPSE2都与神经前体细胞和神经原纤维缠结的退化神经元相关。因此，HPSE2可能抑制HPSE活性，因此可能有利于AD发病机制的进展。因此，使用目标药物阻断不同水平的HPSE2应增加HPSE活性，促进神经前体细胞降解，从而降低神经毒性；并减少AD中过磷酸化Tau的朊病毒样繁殖。

ORCID:0000-0002-3141-6493 (Iván Fernández-Vega)

. 阿尔茨海默病中硫酸肝素蛋白聚糖和肝素酶：目前的前景和潜在的治疗靶点[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2017, 12(6): 914-915.

Laura Lorente-Gea, Beatriz García, Carla Martín, Luis M. Quirós, Iván Fernández-Vega. Heparan sulfate proteoglycans and heparanases in Alzheimer’s disease: current outlook and potential therapeutic targets[J]. Neural Regeneration Research, 2017, 12(6): 914-915.

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引言

出版重点

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延伸阅读

Neural Regen Res：阿尔茨海默病中硫酸肝素蛋白聚糖和肝素酶：前景和潜在的治疗靶点

西班牙费尔南德斯-维加大学研究所的Iván Fernández-Vega及其他研究人员在最近的一项工作中，研究了AD脑中HPSE和HPSE2的表达。HPSE的结果显示AD脑神经变性区域过度表达，并且表达量与Braak＆Braak阶段有很好的相关性。如我们所知，HS-Aβ联合可能对Aβ降解有用，这种表达增加可能是来自脑细胞的反应，以通过HS链降解来减少现有的AD发病过程。根据这个假设，HPSE在这个实体中的过表达可能是疾病本身的结果，而不是其原因的一部分。然而，关于HPSE2，结果与HPSE相似。此外，HPSE2在AD大脑中也过表达，主要是AD期依赖型。组织学上，发现HPSE和HPSE2都与神经前体细胞和神经原纤维缠结的退化神经元相关。因此，HPSE2可能抑制HPSE活性，因此可能有利于AD发病机制的进展。因此，使用目标药物阻断不同水平的HPSE2应增加HPSE活性，促进神经前体细胞降解，从而降低神经毒性；并减少AD中过磷酸化Tau的朊病毒样繁殖。

文章发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2017年第6期。

Article: " Heparan sulfate proteoglycans and heparanases in Alzheimer’s disease: current outlook and potential therapeutic targets " by Laura Lorente-Gea¹, Beatriz García^{2, 3}, Carla Martín^{2, 3}, Luis M. Quirós^{2, 3}, Iván Fernández-Vega^{1, 3, 4, 5} (1 Department of Pathology, Hospital Universitario de Araba-Txagorritxu, Vitoria-Gasteiz, Spain; 2 Department of Functional Biology, University of Oviedo, Oviedo, Spain; 3 Instituto Universitario Fernández-Vega, Oviedo, Spain; 4 Department of Pathology, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, Spain; 5 BiobancoVasco para la Investigación (O+eHun), Brain Bank, Hospital Universitario Araba, Vitoria-Gasteiz, Spain)

Lorente-Gea L, García B, Martín C, Quirós LM, Fernández-Vega I (2017) Heparan sulfate proteoglycans and heparanases in Alzheimer’s disease: current outlook and potential therapeutic targets. Neural Regen Res 12(6):914-915.