亨廷顿病中的肾素-血管紧张素系统：来自动物模型和人类患者的证据

doi:10.4103/1673-5374.368301

摘要/Abstract

摘要：

https://orcid.org/0000-0003-2811-7924 (Aline Silva de Miranda)

https://orcid.org/0000-0002-9621-5422 (Antonio Lucio Teixeira)

Abstract: The renin-angiotensin system (RAS) was originally conceived as a circulating hormonal system involved in the regulation of cardiovascular and renal homeostasis. With the discovery of local RAS components in diverse organs, including the brain, and related biologically active peptides, enzymes, and receptors, the understanding of the physiological and pathophysiological roles of RAS has changed significantly. Accordingly, RAS has been conceptualized as a system composed of two major axes: a “classical” one formed by the angiotensin-converting enzyme (ACE), angiotensin II (Ang II), and angiotensin type 1 (AT1) receptor (ACE/Ang II/AT1), and a ‘counter-regulatory’ one composed by the ACE2, Ang-(1-7), Mas receptor (ACE2/Ang-(1-7)/Mas). The classical arm promotes vasoconstriction, pro-inflammatory, pro-thrombotic, and pro-fibrotic effects mainly through the activation of AT1 receptors. Ang II can also bind to AT type 2 receptor but with much less affinity and with distinct effects of AT1. The counter-regulatory axis ACE2/Ang-(1-7)/Mas often opposes the actions of the classical arm, promoting anti-inflammatory, anti-oxidant, anti-apoptotic, and anti-fibrotic effects (Miranda et al., 2022).

. 亨廷顿病中的肾素-血管紧张素系统：来自动物模型和人类患者的证据[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2023, 18(10): 2206-2207.

Aline Silva de Miranda, Antonio Lucio Teixeira. Renin-angiotensin system in the central nervous system: focus on Huntington’s disease[J]. Neural Regeneration Research, 2023, 18(10): 2206-2207.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

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材料方法

讨论

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

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对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：美国德克萨斯大学Antonio L. Teixeira团队讨论肾素-血管紧张素系统在亨廷顿病病理生理学中的作用

肾素-血管紧张素系统最初被认为是参与调节心血管和肾脏平衡的循环荷尔蒙系统。随着包括大脑在内的不同器官中局部肾素-血管紧张素系统成分以及相关的生物活性肽、酶和受体的发现，对肾素-血管紧张素系统的生理和病理生理作用的理解发生了重大变化。因此，肾素-血管紧张素系统被概念化为一个由两个主要轴组成的系统：由血管紧张素转换酶、血管紧张素II和血管紧张素1型受体（ACE/AngII/AT1）组成的 "经典 "轴，以及由血管紧张素转换酶2、血管紧张素（1-7）、Mas受体（ACE2/Ang-(1-7)/Mas）组成的 "反调节 "轴。经典部分主要通过激活血管紧张素1型受体来促进血管收缩、促炎症、促血栓形成和促纤维化的作用。反调控轴经常反对经典臂的作用，促进抗炎、抗氧化、抗凋亡和抗纤维化的作用。旨在抑制ACE/AngII/AT1轴的激活和/或促进ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴功能的治疗方法已被开发用于不同的医疗条件。例如，血管紧张素转换酶抑制剂（如利辛普利）和血管紧张素1型受体拮抗剂（如坎地沙坦）目前被用于治疗高血压和心衰。静脉注射血管紧张素(1-7)以及口服血管紧张素(1-7)环糊精制剂治疗，在心肌梗塞后心力衰竭的实验模型中显示出良好的效果。临床前（或实验）和临床研究也表明，用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素1型受体拮抗剂治疗神经退行性疾病有保护作用，支持肾素-血管紧张素系统肽参与中枢神经系统功能障碍。流行病学研究显示，在接受血管紧张素转换酶抑制剂和/或血管紧张素1型受体拮抗剂治疗的个体中，阿尔茨海默病和与衰老相关的认知能力下降的风险降低。同样，在缺血性心脏病患者中，使用血管紧张素1型受体拮抗剂显著降低了帕金森病的风险。

来自美国德克萨斯大学Antonio L. Teixeira团队认为关于血管紧张素转换酶2激活剂和/或Mas受体激动剂是否有益于亨廷顿病的研究仍然缺乏。有必要开发能够跨越血脑屏障的药物以及避免血管紧张素（1-7）等短肽蛋白水解降解的策略。已提出将血管紧张素（1-7）包封在环糊精中或微胶囊化在生物可降解聚合物或脂质体中，并可使血管紧张素（1-7）口服给药。其他肾素-血管紧张素系统成分的参与仍有待亨廷顿病调查。在有希望的靶点中，值得一提的是血管紧张素II 2型受体，其信号传导也倾向于对抗血管紧张素1型效应。现有的实验和临床证据支持肾素-血管紧张素系统在亨廷顿病病理生理学中的作用。ACE/AngII/AT1受体轴的抑制/拮抗作用或ACE2/Ang-(1-7)/Mas受体轴的激活是否可以改善亨廷顿病结局仍有待确定。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年 10月 10 期发表。