Tau相关神经退行性疾病的治疗：靶向分子、突触和细胞

doi:10.4103/1673-5374.373670

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-6576-5763 (Miranda Robbins)

Abstract: Advances in experimental and computational technologies continue to grow rapidly to provide novel avenues for the treatment of neurodegenerative disorders. Despite this, there remain only a handful of drugs that have shown success in late-stage clinical trials for Tau-associated neurodegenerative disorders. The most commonly prescribed treatments are symptomatic treatments such as cholinesterase inhibitors and N-methyl-D-aspartate receptor blockers that were approved for use in Alzheimer’s disease. As diagnostic screening can detect disorders at earlier time points, the field needs pre-symptomatic treatments that can prevent, or significantly delay the progression of these disorders (Koychev et al., 2019). These approaches may be different from late-stage treatments that may help to ameliorate symptoms and slow progression once symptoms have become more advanced should early diagnostic screening fail. This mini-review will highlight five key avenues of academic and industrial research for identifying therapeutic strategies to treat Tau-associated neurodegenerative disorders. These avenues include investigating (1) the broad class of chemicals termed “small molecules”; (2) adaptive immunity through both passive and active antibody treatments; (3) innate immunity with an emphasis on microglial modulation; (4) synaptic compartments with the view that Tau-associated neurodegenerative disorders are synaptopathies. Although this mini-review will focus on Alzheimer’s disease due to its prevalence, it will also argue the need to target other tauopathies, as through understanding Alzheimer’s disease as a Tau-associated neurodegenerative disorder, we may be able to generalize treatment options. For this reason, added detail linking back specifically to Tau protein as a direct therapeutic target will be added to each topic.

Key words: Alzheimer’s disease, antibody, frontotemporal dementia, immunotherapy, small molecules, synapses, tau, therapeutics

. Tau相关神经退行性疾病的治疗：靶向分子、突触和细胞[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2023, 18(12): 2633-2637.

Miranda Robbins. Therapies for Tau-associated neurodegenerative disorders: targeting molecules, synapses, and cells[J]. Neural Regeneration Research, 2023, 18(12): 2633-2637.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

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徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

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材料方法

讨论

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（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

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对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：英国剑桥大学Miranda A. Robbins团队概括Tau 相关神经退行性疾病的治疗方案

目前临床上最常见的治疗神经退行性病的方法是对症治疗，例如获准用于阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂和 N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。

来自英国剑桥大学Miranda A. Robbins团队认为，生长因子刺激、胰岛素信号传导和突触功能的一个有趣的交叉点是通过糖原合成酶激酶-3β的激活状态，从而合成蛋白质和聚葡聚糖，以及Tau磷酸化状态。糖原合成酶激酶-3β可被热量限制下游的胰岛素（西格鲁肽、吡罗美拉汀）和几种生长因子、激素和5'-单磷酸腺苷活化蛋白激酶（二甲双胍）抑制。糖原合成酶激酶-3β增加可增加Tau过度磷酸化，促进炎症，防止突触小泡胞吐，并导致核因子红系2相关因子2的核输出。Tau也是糖原合成酶激酶-3β在突触后区室中的瞬时锚定所必需的，在突触后室中它可以磷酸化Tau以诱导长期抑郁症。Tau缺失可促进脑胰岛素抵抗，这可能进一步反馈影响糖原合成酶激酶-3β信号通路。许多抗β-淀粉样蛋白的药物间接靶向Tau，其原理是Tau病理学是β-淀粉样蛋白病理学的下游，因此如果首先预防β-淀粉样蛋白病理，就会被废除。Fyn（AZD0530，mastinib）被Tau转运到树突，磷酸化N-甲基-D-天冬氨酸受体，从而使其能够被突触后致密蛋白 95稳定。这可能导致兴奋性毒性，从而增加β-淀粉样蛋白对神经元的毒性。目前处方的阿尔茨海默病治疗方法之一，美金刚，是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，它也能抑制和逆转蛋白磷酸酶2A抑制诱导的病理性过度磷酸化和体外tau积累。美金刚暗示了已知受Tau病理影响的突触靶点的有效性。在原发性Tau病中，Tau是疾病病理学的最初驱动因素，因此直接靶向和预防这种病理学可能允许在Tau相关的神经退行性疾病之间进行广泛治疗。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年12 月 12 期发表。