新发现的FAIM蛋白的生理功能为阿尔茨海默病的新的疾病修饰疗法提供了希望

doi:10.4103/1673-5374.374003

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0001-5881-0071 (Hiroaki Kaku)

Abstract: Introduction of Fas apoptosis inhibitory molecule (FAIM): FAIM was originally discovered in FAS-resistant mouse primary B lymphocytes in 1999, and was thought of as a FAS-apoptosis inhibitor based on overexpression studies (Schneider et al., 1999). FAIM is an approximately 20 kDa intracellular protein, but a subsequent study identified an alternatively spliced form, termed FAIM-Long (L), which has 22 additional amino acids at the N-terminus (Zhong et al., 2001). Thus, the originally identified FAIM was renamed FAIM-Short (S). FAIM is also termed FAIM1 in some publicly available gene/genome databases. Although two other gene products were confusingly termed FAIM2 (also termed lifeguard) and FAIM3 (also termed TOSO), neither FAIM2 nor FAIM3 are related to FAIM-S and FAIM-L in terms of physiological functions or gene/protein homology. FAIM-S is ubiquitously expressed in the body, but FAIM-L is expressed almost exclusively in the brain and testis (Zhong et al., 2001). Overexpression studies using B lymphocytes showed that FAIM inhibits FAS-mediated apoptosis presumably by enhancing NF-κB activation (Schneider et al., 1999; Kaku and Rothstein, 2009a, b). However, the physiological role of FAIM (hereafter FAIM indicates both FAIM-S and FAIM-L) was unknown for many years, partly because no abnormality was detected in FAIM-deficient mice. It was not until our recent studies that we discovered FAIM-deficient cells are more susceptible to cellular stress (Kaku and Rothstein, 2020). In retrospect, its role might have previously been obscured by the lack of stress in vivarium mouse life.

. 新发现的FAIM蛋白的生理功能为阿尔茨海默病的新的疾病修饰疗法提供了希望[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2023, 18(12): 2677-2679.

Allison R. Balaj, Hiroaki Kaku. Newfound physiological function of FAIM protein offers hope of novel disease-modifying therapy for Alzheimer’s disease[J]. Neural Regeneration Research, 2023, 18(12): 2677-2679.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

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波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

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中国科学引文数据库（CSCD）

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讨论

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：美国西密歇根大学Hiroaki Kaku团队讨论Fas凋亡抑制分子与阿尔茨海默病潜在病理学联系

最近研究发现Fas凋亡抑制分子的一种意想不到但更符合生理学的功能。缺乏Fas凋亡抑制分子的细胞/组织不太具备处理细胞应激的能力，这可以通过在诱导热或氧化应激时不溶性泛素化蛋白聚集体的侵袭性积累来证明。应激诱导的细胞功能障碍通常与紊乱和功能失调的蛋白质的出现有关，这些蛋白质必须被处理掉以维持细胞活力。应激诱导的无序蛋白质被泛素标记，通过蛋白酶体系统和自噬途径进行细胞内降解。如果应激诱导的泛素化蛋白质的负荷超过了处理机制的能力，这些蛋白质可能会以不溶性形式积累。这种蛋白质聚集成纤维状高分子量物质是许多人类神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）的病理学标志。在阿尔茨海默病中，细胞外淀粉样蛋白-β 斑块和细胞内 tau 缠结被认为会导致阿尔茨海默病大脑受影响区域的神经元细胞死亡。在细胞应激情况下，Fas凋亡抑制分子被招募到含有泛素化蛋白质的复合物中，以防止进一步聚集。

来自美国西密歇根大学Hiroaki Kaku团队认为，Fas凋亡抑制分子的生理功能是抑制蛋白质聚集，而不是最初认为的抑制FAS介导的细胞凋亡。致病蛋白的聚集是许多神经退行性疾病的根本原因，包括阿尔茨海默病，其特征是外淀粉样蛋白-β斑块和tau缠结。Fas凋亡抑制分子可拮抗外淀粉样蛋白-β和tau聚集。鉴于这一发现，Fas凋亡抑制分子有望取代目前的治疗方法或与之协同工作，如仅针对症状的乙酰胆碱酯酶抑制剂，以及在疗效和副作用方面存在缺陷的单克隆抗体疗法。Fas凋亡抑制分子可能会引起很少的副作用，如果有的话，因为它是一种在人脑中自然产生的蛋白质，不具有抗体的促炎Fc区特征。Fas凋亡抑制分子有可能单独或在抗外淀粉样蛋白-β或-tau抗体的帮助下成为阿尔茨海默病的一种疾病修饰疗法。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年 12月 21 期发表。