线粒体自噬：脑出血治疗的新靶点

doi:10.4103/1673-5374.379019

摘要/Abstract

摘要：

线粒体的功能异常在脑出血患者的继发性脑损伤中扮演着十分重要的作用，在受损的线粒体中，细胞内Ca2+超载、ATP减少和活性氧积累是加剧脑出血继发脑损伤的主要因素，而线粒体自噬是清除受损线粒体，调控线粒体功能异常的重要途经。脑出血后，细胞或组织中的活性氧会通过PINK1/Parkin、FUNDC1、OPTN/核因子E2相关因子2（Nrf2）等途径启动线粒体自噬，防止进一步的脑部氧化损伤。因此，以线粒体自噬为靶点，研究其功能以及去除炎症反应的机制，对脑出血后的继发性脑损伤治疗有着重要意义。文章总结了脑出血、线粒体功能异常、线粒体自噬以及三者之间的关系。介绍了脑出血的损伤形成机制；脑出血后线粒体功能异常，活性氧的堆积和炎症反应，相关通道的开放和自噬的产生以及线粒体动力学；随后介绍了在脑出血后线粒体自噬调控减少线粒体损伤和功能异常的机制。最后总结了在脑出血中可以调控促进线粒体自噬的药物。虽然目前只发现了少量调节脑出血中线粒体自噬的药物，其中大部分处于临床前阶段，需要进一步研究，但从长远来看，线粒体自噬仍是脑出血非常有效和有前景的治疗标靶。

https://orcid.org/0000-0002-6832-7363 (Haiyan Shan); https://orcid.org/0000-0001-7084-6237 (Mingyang Zhang)

Abstract: Intracerebral hemorrhage is a life-threatening condition with a high fatality rate and severe sequelae. However, there is currently no treatment available for intracerebral hemorrhage, unlike for other stroke subtypes. Recent studies have indicated that mitochondrial dysfunction and mitophagy likely relate to the pathophysiology of intracerebral hemorrhage. Mitophagy, or selective autophagy of mitochondria, is an essential pathway to preserve mitochondrial homeostasis by clearing up damaged mitochondria. Mitophagy markedly contributes to the reduction of secondary brain injury caused by mitochondrial dysfunction after intracerebral hemorrhage. This review provides an overview of the mitochondrial dysfunction that occurs after intracerebral hemorrhage and the underlying mechanisms regarding how mitophagy regulates it, and discusses the new direction of therapeutic strategies targeting mitophagy for intracerebral hemorrhage, aiming to determine the close connection between mitophagy and intracerebral hemorrhage and identify new therapies to modulate mitophagy after intracerebral hemorrhage. In conclusion, although only a small number of drugs modulating mitophagy in intracerebral hemorrhage have been found thus far, most of which are in the preclinical stage and require further investigation, mitophagy is still a very valid and promising therapeutic target for intracerebral hemorrhage in the long run.

Key words: intracerebral hemorrhage, mitochondrial dysfunction, mitophagy, neuroinflammation, neuroprotection, reactive oxygen species, secondary brain injury, therapeutic target

. 线粒体自噬：脑出血治疗的新靶点[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2024, 19(2): 316-323.

Yiyang Chen, Wenxuan Tang, Xinqi Huang, Yumei An, Jiawen Li, Shengye Yuan, Haiyan Shan, Mingyang Zhang. Mitophagy in intracerebral hemorrhage: a new target for therapeutic intervention[J]. Neural Regeneration Research, 2024, 19(2): 316-323.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

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美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

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讨论

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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主体内容：

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：苏州大学张明阳团队报道线粒体自噬是脑出血治疗的新靶点

来自中国苏州大学的张明阳团队认为，在脑出血中，线粒体自噬能够去除NLRP3炎症体的内源性激活物，包括促炎症因子和受损线粒体产生的活性氧（ROS），抑制NLRP3炎症体的激活，以此减少NLRP3炎症体引起的脑出血后的继发性脑损伤。通过调控线粒体自噬的相关药物，可以减少脑出血患者神经炎症的产生和继发性的神经损伤，因此线粒体自噬可以作为脑出血治疗的新靶点。

线粒体的功能异常在脑出血患者的继发性脑损伤中扮演着十分重要的作用，在受损的线粒体中，细胞内Ca2+超载、ATP减少和ROS积累是加剧脑出血继发脑损伤的主要因素，而线粒体自噬是清除受损线粒体，调控线粒体功能异常的重要途经。脑出血后，细胞或组织中的高ROS会通过PINK1/Parkin、FUNDC1、OPTN/核因子E2相关因子2（Nrf2）等途径启动线粒体自噬，防止进一步的脑部氧化损伤。因此，以线粒体自噬为靶点，研究其功能以及去除炎症反应的机制，对脑出血后的继发性脑损伤治疗有着重要意义。

此次，该团队通过收集整合以往有关脑出血，线粒体功能异常，线粒体自噬以及三者之间的关系的文献。介绍了脑出血的损伤形成机制；脑出血后线粒体功能异常，活性氧的堆积和炎症反应，相关通道的开放和自噬的产生以及线粒体动力学；随后介绍了在脑出血后线粒体自噬调控减少线粒体损伤和功能异常的机制，总结了脑出血中与线粒体自噬相关的基因/蛋白；总结概括了在脑出血中可以调控促进线粒体自噬的药物。最后提出了现在对其研究存在的问题以及应用此类药物的前景。为脑出血治疗提供了一个新的有潜力的靶点。文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年2期。

文章的重要性体现在如下几个方面

1、对线粒体功能异常和损伤在脑出血继发脑损伤形成中的角色以及线粒体自噬调节线粒体异常的机制进行了整理和总结。线粒体对生物体有着重要的作用，它不光为细胞提供ATP/能量，还有着其他重要的作用，在脑出血中后产生的神经炎症占有着重要地位，而线粒体自噬对其的调节作用一直没有被充分研究，此综述为未来的研究提供了一些新方向，指出线粒体自可能作为脑出血治疗的一个新靶点。

2、对于应用在脑出血中的调控线粒体自噬的药物进行了总结，在现阶段对于脑出血的治疗仍没有较好的方法，而脑出血有非常高的死亡率和严重的神经系统后遗症，寻找新的治疗靶点对于脑出血病人的生存率和预后都有着重大的意义。尽管对于许多调控线粒体自噬的药物还停留在动物实验阶段，但是依旧为未来的脑出血治疗提供了潜在的治疗靶点，同时也为未来关于脑出血的药物治疗研究提供了方向。

团队介绍

陈逸洋、唐文轩和黄鑫琪为论文共同第一作者，张明阳教授和单海燕主任医师为论文通讯作者。