早期生活压力的不利影响：关注啮齿动物的神经内分泌系统

doi:10.4103/1673-5374.377587

摘要/Abstract

摘要：

早期生活压力与诸如创伤后应激障碍、注意力缺陷/多动症、精神分裂症以及焦虑或抑郁行为的精神疾病的高发率有关。出生后大脑发育的早期阶段，突触发生、神经元成熟和胶质细胞分化等事件以高度协调的方式发生，而外部压力会对整个生命造成长期的不利影响。人类身体利用从多方面，包括神经内分泌和神经递质信号通路，来适当地处理外部压力。初次接触ELS的新生儿神经元可参与压力防御机制；然而，在成年后，早期生活压力会诱发成熟神经元的凋亡，激活免疫反应，减少神经营养因子，导致焦虑、抑郁、认知和记忆功能障碍。这一过程涉及下丘脑-垂体-肾上腺轴和中枢神经系统分泌的神经递质，包括去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺。啮齿动物ELS模型通常被用来实验评估神经发育过程中压力的影响。文章总结了早期生活压力啮齿动物模型的使用和身体的应激反应机制，并讨论了有关ELS如何在成年后精神障碍的高发期介导应激相关途径的实验结果。

http://orcid.org/0000-0002-1145-402X (Eui-Man Jung)

Abstract: Early-life stress is associated with a high prevalence of mental illnesses such as post-traumatic stress disorders, attention-deficit/hyperactivity disorder, schizophrenia, and anxiety or depressive behavior, which constitute major public health problems. In the early stages of brain development after birth, events such as synaptogenesis, neuron maturation, and glial differentiation occur in a highly orchestrated manner, and external stress can cause adverse long-term effects throughout life. Our body utilizes multifaceted mechanisms, including neuroendocrine and neurotransmitter signaling pathways, to appropriately process external stress. Newborn individuals first exposed to early-life stress deploy neurogenesis as a stress-defense mechanism; however, in adulthood, early-life stress induces apoptosis of mature neurons, activation of immune responses, and reduction of neurotrophic factors, leading to anxiety, depression, and cognitive and memory dysfunction. This process involves the hypothalamus-pituitary-adrenal axis and neurotransmitters secreted by the central nervous system, including norepinephrine, dopamine, and serotonin. The rodent early-life stress model is generally used to experimentally assess the effects of stress during neurodevelopment. This paper reviews the use of the early-life stress model and stress response mechanisms of the body and discusses the experimental results regarding how early-life stress mediates stress-related pathways at a high vulnerability of psychiatric disorder in adulthood.

Key words: early-life stress, hypothalamic-pituitary-adrenergic axis, maternal separation, mental illness, neurodevelopmental disorder, neuroendocrine system, neurotransmitter

. 早期生活压力的不利影响：关注啮齿动物的神经内分泌系统[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2024, 19(2): 336-341.

Seung Hyun Lee, Eui-Man Jung. Adverse effects of early-life stress: focus on the rodent neuroendocrine system[J]. Neural Regeneration Research, 2024, 19(2): 336-341.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：早期生活压力易产生成年后精神障碍

早期生活是一个阶段，产后发育期的经历会对其一生产生长期影响。在大脑发育方面，产后大脑的生长包括突触生成、突触修剪、神经元树枝化、胶质生成和髓鞘化，这些都是帮助个体正常执行、识别和思考的过程。早期生活压力（ELS）或早期生活逆境包括在发育期暴露于紧张的环境中，如与父母分离、药物滥用、暴力、饥饿和忽视。在过去的几十年里，许多研究指出，婴儿期和儿童期的压力经历与神经精神症状的不良后果的发生有关，如情绪障碍（焦虑、抑郁、双相情感障碍）、创伤后应激障碍（PTSD）和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）。事实上，这些压力引起的精神疾病被认为与神经生理失调有关，如大脑中的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴、去甲肾上腺素能系统、血清素能系统和多巴胺能通路。

出生后大脑发育的早期阶段，突触发生、神经元成熟和胶质细胞分化等事件以高度协调的方式发生，而外部压力会对整个生命造成长期的不利影响。人类身体利用从多方面，包括神经内分泌和神经递质信号通路，来适当地处理外部压力。初次接触ELS的新生儿神经元可参与压力防御机制；然而，在成年后，早期生活压力会诱发成熟神经元的凋亡，激活免疫反应，减少神经营养因子，导致焦虑、抑郁、认知和记忆功能障碍。这一过程涉及下丘脑-垂体-肾上腺轴和中枢神经系统分泌的神经递质，包括去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺。啮齿动物ELS模型通常被用来实验评估神经发育过程中压力的影响。研究人员利用啮齿动物模型来阐明ELS如何影响神经发育和行为的细节。尽管啮齿动物模型研究在理解人类大脑功能方面有明显的局限性或矛盾的结果，但由于啮齿动物模型在遗传和行为方面与人类相似，因此它将成为探索ELS与长期结果之间联系的有效工具。

韩国釜山国立大学Eui-Man Jung等在发表于《中国神经再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）2024年第2期文章中，总结了早期生活压力啮齿动物模型的使用和身体的应激反应机制，并讨论了有关ELS如何在成年后精神障碍的高发期介导应激相关途径的实验结果。了解受ELS影响的神经生物学过程和介导成年后神经精神疾病流行的线索是很重要的，有助于寻找精神疾病的新治疗方法。