靶向胆固醇转运减轻遗传性痉挛性截瘫轴突变性

doi:10.4103/NRR.NRR-D-24-00138

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0003-1899-9134 (Xue-Jun Li)

Abstract: Axonal degeneration underlies many debilitating diseases including hereditary spastic paraplegia (HSP), a genettcally and clinically diverse group of disorders characterized by spasttcity and weakness of the lower extremities. HSP is one significant cause of chronic neurodisability due to the lack of effecttve treatments and a wide range of onset ages from early childhood to 70 years. These disorders are caused by axonal degeneration of cortical projection neurons, which disrupts the transmission of signals from these neurons to spinal motor neurons and muscles (Blackstone et al., 2011). Since the discovery of the first HSP gene (SPAST) in 1999, over 80 disttnct genettc loci associated with HSP have been identtffed. How the mutations of these functionally divergent genes speciffcally result in axonal degeneratton of corttcal projectton neurons remains largely unclear.

. 靶向胆固醇转运减轻遗传性痉挛性截瘫轴突变性[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2025, 20(5): 1397-1398.

Zhenyu Chen, Xue-Jun Li . Targeting cholesterol trafficking to mitigate axonal degeneration in hereditary spastic paraplegia[J]. Neural Regeneration Research, 2025, 20(5): 1397-1398.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

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编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

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材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

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（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：美国伊利诺伊大学Xue-Jun Li团队对LXR激动剂减轻常染色体隐性遗传痉挛性截瘫神经元神经变性作用提出的见解

遗传性痉挛性截瘫的一种常见病理改变是自噬溶酶体缺陷，其涉及多种形式的遗传性痉挛性截瘫，包括常染色体隐性遗传痉挛性截瘫SPG11和SPG15。SPG11和SPG15是遗传性痉挛性截瘫的两种最常见的隐性形式，是由分别编码 spatacsin 和 spatizin 蛋白的 SPG11 和 ZFYVE26 基因突变引起的。这两种蛋白质是结合伙伴，对于自噬溶酶体重组至关重要。在 SPG11 死后神经元中，观察到溶酶体样颗粒的积累，这些颗粒与自噬标记物共同标记。有趣的是，这些患者死后的神经元中也存在积累的脂褐素颗粒，这表明自噬溶酶体与 SPG11 中的脂质缺陷之间存在联系。然而，脂质缺陷背后的详细机制以及针对脂质缺陷是否可以减轻 SPG11 神经元的轴突变性仍然未知。

来自美国伊利诺伊大学Xue-Jun Li团队认为，SPG11和SPG15蛋白在自噬溶酶体重组中起关键作用。在SPG11动物模型和患者死后样本中，积累的脂质和蛋白质聚集体也被自噬标记物标记，自噬与SPG11脂质缺陷之间存在令人兴奋的联系。在SPG15敲除神经元中也有溶酶体脂质积累。自噬缺陷导致胆固醇稳态受损和轴突变性的详细机制，以及这些过程与SPG11和SPG15其他病理变化之间的相互作用有待深入研究。这一探索将有助于确定这些热休克蛋白的治疗靶点。目前，仍然缺乏有效的治疗方法来减轻遗传性痉挛性截瘫患者的神经退行性变。GW3965和RGX104有效拯救神经退行性变，LXR激动剂对SPG11有治疗潜力。在其他形式的热休克中LXR激动剂也有保护作用。GW3965和RGX104均能有效减少spg11缺陷神经元的轴突变性和细胞凋亡。GW3965和RGX104以及其他LXR激动剂在体内环境下对脂质功能障碍和神经变性的影响，需要在SPG11动物模型中进行测试，这将为未来遗传性痉挛性截瘫治疗的发展提供重要的见解。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志2025年 5月 5 期发表。