中国神经再生研究(英文版) ›› 2025, Vol. 20 ›› Issue (8): 2325-2336.doi: 10.4103/NRR.NRR-D-23-01424
Yafan Bai1, #, Hui Ma2, #, Yue Zhang1, #, Jinfeng Li2 , Xiaojuan Hou3 , Yixin Yang2 , Guyan Wang1, *, Yunfeng Li2, 4, *
摘要:
创伤性脑损伤涉及复杂的机制,其中氧化应激在很大程度上导致了继发性损伤的发生。盐酸羟哌吡酮YL-0919是一种自主研发的抗抑郁药,具有选择性Sigma-1 受体(σ-1R)激动剂的特性,为了评估它对创伤性脑损伤的相关机制和作用靶点。实验首先进行了行为实验,评估功能障碍。随后,通过组织学分析评估了神经元损伤,并检测了血脑屏障(BBB)的通透性和脑水肿。接下来,实验通过评估体内和体外氧化应激的传统标志物水平,研究了YL-0919的抗氧化作用。最后,通过使用σ-1R拮抗剂BD-1047验证了YL-0919的作用靶点。结果显示,YL-0919可显著改善创伤性脑损伤后第 3 天的运动功能和空间认知障碍,同时还能降低神经元死亡率,逆转血脑屏障破坏和脑水肿。此外,YL-0919 还能有效抑制体内和体外氧化应激。BD-1047 部分抑制了 YL-0919 的保护作用。这些结果表明,YL-0919通过抑制氧化应激缓解了运动和空间认知障碍,其神经保护作用可被σ-1R拮抗剂BD-1047部分逆转。因此,YL-0919可以作为一种治疗创伤性脑损伤的有前途新疗法。
https://orcid.org/0000-0002-9696-890X (Yunfeng Li); https://orcid.org/0000-0001-6957-6356 (Guyan Wang)