血脑屏障破坏与小胶质细胞的活化

doi:10.4103/NRR.NRR-D-25-00103

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-3327-3609 (Richard Milner)

Abstract: Cells of the central nervous system (CNS) are privileged in lying behind the blood–brain barrier (BBB). Unlike blood vessels in other organs, CNS blood vessels are unique in displaying high electrical resistance and low permeability. With this unique structure and function, the BBB prevents potentially harmful blood components such as serum proteins, inflammatory cytokines, and inflammatory leukocytes from entering the hallowed space of the CNS and wreaking havoc. In addition to these “tightness” properties, the BBB has an array of specialized transporters designed to import essential nutrients, such as amino acids and glucose into the CNS. It also has transporters that remove unwanted chemicals or drugs from the CNS called multidrug resistance proteins, such as P-glycoprotein. At the structural level, the BBB consists of a lining of endothelial cells firmly attached to a basement membrane (BM) containing high levels of the extracellular matrix (ECM) proteins collagen IV, laminin, fibronectin, and perlecan. Pericytes and astrocyte foot processes also play an important role in inducing and maintaining BBB properties. At the molecular level, the BBB relies on adhesion molecules (primarily integrins) that bind endothelial cells to the BM as well as adherens and tight junction protein complexes that form between adjacent endothelial cells (Zlokovic, 2008). The importance of the BBB is illustrated by the fact that its disruption is instrumental in the initiation and/or maintenance in almost all neurological diseases, including ischemic stroke, multiple sclerosis, vascular dementia, and Alzheimer’s disease. Aside from deteriorating during disease conditions, accumulating evidence suggests that BBB integrity also declines as a function of age (Senatorov et al., 2019).

. 血脑屏障破坏与小胶质细胞的活化[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(6): 2395-2396.

Arjun Sapkota, Sebok K. Halder, Richard Milner. Link between blood–brain barrier disruption and microglial activation[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(6): 2395-2396.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

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OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

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编委会

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讨论

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引言：

主体内容：

总结：

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主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR： 美国圣地亚哥生物医学研究所Richard Milner团队概述缺氧导致血脑屏障破坏促进小胶质细胞活化

最新研究表明，缺氧暴露、血脑屏障破坏、神经元死亡和认知能力下降之间存在一种联系。在多种疾病中，包括哮喘、睡眠呼吸暂停、慢性阻塞性肺病、缺血性心脏病和心力衰竭，缺氧的可能性相对较高。先前的研究表明，其中许多疾病会增加认知能力下降的风险，即反复缺氧发作可能是认知能力下降和血管性痴呆进展的重要致病因素。最近研究结果还表明，另一个加剧缺氧-痴呆联系的因素是，即使在缺氧损伤的脑血管得到修复后，周围的小胶质细胞仍会在一段时间内长期处于激活状态。这将通过释放促炎细胞因子和趋化因子，以及小胶质蛋白酶（如基质金属蛋白酶-9）的作用，加剧老年大脑中的神经炎症，这些蛋白酶会降解血管基底膜的细胞外基质成分，进一步削弱血脑屏障。必须认识到，血脑屏障破坏和小胶质细胞激活之间的关系并非缺氧性损伤所独有。创伤性脑损伤是造成大量与损伤相关的死亡的原因，其发病机制涉及由血脑屏障破坏、血液成分渗漏到敏感的中枢神经系统实质以及随后的小胶质细胞激活引发的继发性损伤。最近的一项研究表明，在受伤后 1 天和 7 天，创伤性脑损伤引起的血脑屏障破坏（由 IgG 泄漏决定）与小胶质细胞活化（Iba-1⁺ 细胞的形态）之间存在紧密相关性，但在受伤后 25 天后，IgG 泄漏和小胶质细胞活化均下降。因此，在缺氧和创伤性脑损伤中，及时减弱血脑屏障破坏和小胶质细胞活化可能有助于预防继发性神经炎症事件。

来自美国圣地亚哥生物医学研究所Richard Milner团队认为，在老年患者中，精心滴定衰减小胶质细胞活化也可能有效增强血脑屏障完整性。为了更好地理解血脑屏障完整性的分子机制并将其转化为实用的临床策略，第一种方法是确定能够增加特定内皮整合素表达或活化以增强内皮屏障功能的药物。类似的方法可以针对紧密连接和粘附蛋白。随着周细胞数量随着年龄的增长而减少，使用增强周细胞增殖和覆盖的特定生长因子（如血小板衍生的生长因子 BB）也是一个有吸引力的目标。最后，优化小胶质细胞血管保护功能的方法可以包括减少老年大脑中小胶质细胞活化的药物，例如米诺环素。其他针对小胶质细胞的药物可能包括特定金属蛋白酶的抑制剂，例如基质金属蛋白酶-9，它已被证明可以降解基底膜细胞外基质蛋白，从而有助于破坏血脑屏障。通过彻底研究所有这些潜在的治疗途径，更有可能找到一种策略或多种策略的组合，可延缓缺氧引起的血脑屏障破坏的发病机制并预防由此产生的血管性痴呆。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志发表。