针对神经节苷脂治疗阿尔茨海默病和帕金森病：原创新药肽 AmyP53 的颠覆性方法

doi:10.4103/NRR.NRR-D-25-00076

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0001-8653-5521 (Jacques Fantini)

Abstract: Neurodegenerative diseases are a growing burden on healthcare systems. Patients with Alzheimer’s or Parkinson’s diseases (AD or PD) are desperately waiting for innovative solutions that are slow to come, despite several decades of research worldwide. In 2021 and again in 2023, two monoclonal antibodies, aducanumab and lecanemab, have been approved by the U.S. Food and Drug Administration, and a third, donanemab, is currently under review. However, these treatments have very limited efficacy on cognitive functions and are accompanied by major side effects: amyloidrelated imaging abnormalities, microhemorrhages, and accelerated brain volume loss (Høilund-Carlsen et al., 2024). The paradigm underlying these treatments is the amyloid cascade leading to the accumulation of amyloid plaques in the brain of patients (Fantini et al., 2020). Even if this strategy remains favored by most pharmaceutical companies, it suffers from major contradictions that could eventually lead to its abandonment. If the involvement of the Alzheimer’s amyloid-β (Aβ) protein remains undeniable, the debate has been open for several years to unequivocally identify the neurotoxic form of this protein. In fact, the presence of amyloid plaques is not systematically associated with AD, and we know of at least one deletion in the Aβ protein (Osaka mutation noted E22del or E22Δ) associated with the disease but without amyloid plaque (Fantini et al., 2020).

. 针对神经节苷脂治疗阿尔茨海默病和帕金森病：原创新药肽 AmyP53 的颠覆性方法[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(6): 2419-2420.

Jacques Fantini , Nouara Yahi. Targeting gangliosides to treat Alzheimer’s and Parkinson’s diseases: A disruptive approach with the first-in-class peptide AmyP53[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(6): 2419-2420.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

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美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

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美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

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波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

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讨论

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

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对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

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（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：法国艾克斯-马赛大学Jacques Fantini团队报道AmyP53为预防和治疗阿尔茨海默病和帕金森病开辟了新途径

原创新药肽 AmyP53 在治疗阿尔茨海默病或帕金森病患者的药物研发中应如何定位？临床试验将有助于明确哪些患者最有可能从这种新型疗法中获益。如果将这些疾病比作一辆在路上飞驰的卡车，那么让卡车减速并停止发动机似乎是合理的。这样，故障的主要原因就会消失。已经存在的损害是可逆的吗？AmyP53 的独特机制允许与任何神经保护策略进行联合治疗，包括通过专用药物、干细胞或神经植入物改善大脑可塑性。β-淀粉样蛋白寡聚体对培养神经元的毒性作用的可逆性也提出了一个有趣的观点，即通过大脑可塑性机制恢复某些大脑功能应该是可能的。AmyP53 还可用作预防策略，用于治疗编码β-淀粉样蛋白和 α-突触核蛋白的基因突变与阿尔茨海默病和帕金森病相关的患者。与目前基于识别多种形式β-淀粉样蛋白（不幸的是包括单体）的单克隆抗体的抗斑块免疫疗法形成鲜明对比的是，AmyP53 并不针对该蛋白质，而是针对与病理条件下神经毒性级联启动特异性相关的神经节苷脂池。因此，淀粉样蛋白单体形式的生理作用不会受到影响。事实上，临床前数据已经证明了 AmyP53 的卓越耐受性。然而，使用 AmyP53 靶向神经节苷脂的安全性值得仔细研究。

来自法国艾克斯-马赛大学Jacques Fantini团队认为，首先，神经节苷脂在调节轴突-髓鞘相互作用中起着至关重要的作用。因此，重要的是要考虑 AmyP53 是否会破坏这些基本过程。其次，神经节苷脂通过脂质筏微区中的分子伴侣样作用调节多种膜受体的构象，从而控制其功能。这种影响意味着这些神经节苷脂的头部基团无法反式接近细胞外配体，正是因为它们被与其物理相关的膜受体所掩盖。相比之下，AmyP53 靶向一组与膜蛋白不相关、因此可接近细胞外配体的独特神经节苷脂。这排除了对与膜受体或髓鞘相关的调节性神经节苷脂的任何功能干扰。根据啮齿类和非啮齿类动物的临床前数据，AmyP53 预计不会引起任何毒性副作用。预计 AmyP53 在临床试验中不会引发任何免疫反应。总之，AmyP53 是一种疾病改良药物，为临床试验中预防和/或治疗阿尔茨海默病和帕金森病开辟了途径，为患者、家属和护理人员带来了新的希望。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志发表。