通过整合暴露组、炎症小体和连接组构建阿尔茨海默病模型

doi:10.4103/NRR.NRR-D-25-00829

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0002-9305-3376 (Lorenzo Pini)
https://orcid.org/0000-0002-0327-7262 (Bruno P. Imbimbo)
https://orcid.org/0000-0001-5152-8225 (Manuela Allegra)

Abstract: Over a century ago, the first clinical and neuropathological insights into major neurodegenerative diseases began to emerge: the description of Alzheimer’s disease (AD) by Alois Alzheimer in 1906, frontotemporal dementia by Arnold Pick in the same years, and Lewy bodies by Friedrich Lewy in 1912. These foundational studies laid the groundwork for the classification of what we now recognize as distinct neurodegenerative entities (Allali, 2024). Since then, decades of research have progressively deepened our understanding of the underlying pathophysiological mechanisms, drawing from in vitro models, animal studies, and human clinical observations. In recent years, these efforts have culminated in the development of the first pharmacological interventions targeting core pathological processes in AD. The approval of two anti-amyloid-β (Aβ) monoclonal antibodies, lecanemab and donanemab, in the United States, and more recently the approval of lecanemab in Europe, represents a milestone in translating biological discoveries into clinical applications. However, the clinical benefits observed thus far remain modest, and several critical challenges persist, notably the trade-off between limited efficacy and the risk of adverse effects. Moreover, for other conditions, such as frontotemporal dementia, the second most common cause of early-onset dementia, no effective treatments are currently available. This disparity, along with increasing scrutiny of the real-world impact of current AD therapies, underscores the need to integrate mechanistic paradigms with novel strategies that can help define new therapeutic priorities.

. 通过整合暴露组、炎症小体和连接组构建阿尔茨海默病模型[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(6): 2359-2360.

Lorenzo Pini, Bruno P. Imbimbo, Manuela Allegra. Modeling Alzheimer’s Disease Through the Integration of Exposome, Inflammasome, and Connectome[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(6): 2359-2360.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR： 意大利帕多瓦大学Lorenzo Pini团队揭示暴露组、炎症组和连接组整合可能代表一种理解阿尔茨海默病病理生理学的全新系统级框架

在人类中，认知储备的概念代表了环境丰富的功能类似物。受教育程度、职业复杂性、双语能力和持续的智力投入的影响，认知储备与分子病理学的降低相关，并可能反映了大规模脑网络的长期适应性。基于神经影像学的连接组学可以检测大脑网络结构的个体差异，这些差异可能与认知储备有关，或者更普遍地说，与一生中暴露的情况有关。新兴证据表明，基于连接的读数可能对炎症小体介导的损伤敏感，尤其是在阿尔茨海默病中神经炎症和代谢应激经常汇聚的脆弱大脑中枢。促炎细胞因子（例如白细胞介素-6）升高与健康和轻度认知障碍个体的功能连接改变有关。同样，小鼠出生前短暂的白细胞介素-6升高会通过兴奋性突触对大脑连接产生持久影响。在此背景下，暴露组、炎症组和连接组域的整合可能代表一种理解阿尔茨海默病病理生理学的全新系统级框架。暴露组通过终生环境影响引入变异性和风险；炎症组充当免疫传感器和病理级联的放大器；连接组则捕捉大脑网络的完整性。该整合框架并非将这些元素视为孤立的工具，而是强调它们之间的动态相互作用对于理解阿尔茨海默病病理生理学至关重要。通过将环境、免疫和网络级过程联系起来，该模型补充了传统的生物标志物方法，并有助于连接临床前研究和临床研究，从而提供一个双向转化模型。

来自意大利帕多瓦大学Lorenzo Pini团队认为，识别回路功能障碍的模式并绘制既能反映经典阿尔茨海默病特征又能反映与核心病理生理学无直接关系的因素的连接特征，可能有助于使临床前模型与人类大脑功能更紧密地结合。一个关键的限制仍然存在：目前尚未就大脑连接的规范性或病理性阈值达成共识。同样，目前在可靠地测量暴露组变量方面仍然存在挑战。建立这样的基准对于将连接指标整合到诊断和预后工作流程中至关重要，使其与精准医疗时代现有的生物标志物相媲美。最后，为了更好地理解阿尔茨海默病的复杂性，还应该考虑连接组与其他“组”的相互作用，例如表观基因组、转录组、蛋白质组和微生物组。虽然这些“组”本身并非病理学或致病机制，但它们是研究神经退行性过程和开发新方法的重要研究工具。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志发表。