类视黄醇介导神经类固醇生成恢复可作为阿尔茨海默病的治疗靶点

doi:10.4103/NRR.NRR-D-25-00570

摘要/Abstract

摘要： https://orcid.org/0000-0003-4292-4001 (Pulak R. Manna)

Abstract: Regulation of neurosteroid biosynthesis is primarily mediated by the steroidogenic acute regulatory (StAR, commonly known as STARD1) protein. The StAR protein, by mobilizing the transport of intramitochondrial cholesterol, mediates the ratelimiting step in neurosteroid biosynthesis. The first steroid produced by the action of cytochrome P450 cholesterol side-chain cleavage enzyme (CYP11A1), at the mitochondrial inner membrane, is pregnenolone (the precursor of all neurosteroids), which is then converted to various steroids by tissue-specific enzymes. The mechanism accounting for the biosynthesis of neuro/steroids involves transcription, translation, or activation of StAR, and these processes are primarily influenced by the cyclic adenosine monophosphate (cAMP)/protein kinase A pathway, in which a plethora of signaling processes play permissible roles. An overwhelming amount of evidence indicates that gain-of-function of StAR enhances the activity of this cholesterol transporter for optimal steroid biosynthesis, and its loss-of-function strikingly decreases steroid hormones (Manna et al., 2024; Manna, 2025). The compelling evidence in the role of StAR in the regulation of steroid biosynthesis has been exemplified by numerous basic and clinical findings. Even so, dysregulation of the steroidogenic machinery, involving the hypothalamic-pituitary-thyroidal-adrenalgonadal system, is common as life progresses from adulthood to senescence, resulting in hormonal and/or neurosteroid deficiencies. Unambiguously, neurosteroidogenesis progressively decreases during the process of aging, leading to a host of pathologies, including Alzheimer’s disease (AD), which is the most prevalent neurodegenerative disorder of geriatric populations (Manna et al., 2023a; Manna, 2025).

. 类视黄醇介导神经类固醇生成恢复可作为阿尔茨海默病的治疗靶点[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2026, 21(6): 2365-2366.

Pulak R. Manna. Retinoid mediated restoration of neurosteroidogenesis as a therapeutic target in Alzheimer’s disease[J]. Neural Regeneration Research, 2026, 21(6): 2365-2366.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

NRR：美国德克萨斯理工大学健康科学中心Pulak R. Manna团队讨论神经类固醇更新在缓解阿尔茨海默病患者痴呆症中的作用

神经元类固醇生成急性调节蛋白StAR表达和活性的增加可能促进其胆固醇转运能力，从而增强性神经甾体的生物合成，这可被视为一种治疗阿尔茨海默病患者（男性和女性）痴呆症的新方法。常用于治疗阿尔茨海默病患者痴呆症的类视黄醇相关治疗化合物，例如贝沙罗汀，似乎可以增强神经甾体的生物合成。类视黄醇疗法通过上调神经甾体生成机制，能够缓解阿尔茨海默病患者（男性和女性）的认知障碍，从而有益于老年人群的健康和生活质量。类视黄酸介导的类固醇生成急性调节蛋白StAR调控的神经/类固醇再生有望改善阿尔茨海默病和其他与年龄相关的异常，包括恢复/缓解激素平衡和免疫抑制，重建神经类固醇的稳定性，逆转与维生素A缺乏相关的缺陷，改善视力、肌肉和骨骼健康，恢复与性腺功能低下相关的异常，恢复表皮稳态以恢复肌肤活力，以及逆转动脉粥样硬化性心血管疾病。所有这些恢复过程都对预防、延缓或改善认知能力下降和痴呆症具有重要意义，使数百万阿尔茨海默病患者受益。此外，恢复类固醇生成急性调节蛋白StAR调控的性神经类固醇具有神经保护作用，有助于减轻阿尔茨海默病。

来自美国德克萨斯理工大学健康科学中心Pulak R. Manna团队认为，衰老，包括内分泌-免疫-衰老，会促进阿尔茨海默症相关的痴呆。与年龄匹配的非痴呆受试者相比，死后阿尔茨海默症患者的大脑表现出类固醇生成急性调节蛋白StAR的抑制，并伴随神经甾体，且这些现象在女性中比男性更为明显，这强调了与年龄相关的神经甾体生成逐渐中断是阿尔茨海默病发展的关键事件。因此，由类固醇生成急性调节蛋白StAR调控的性神经甾体抑制，导致更年期和男性更年期的发生，对性别特异性的阿尔茨海默病病理学有不同的影响。本质上，性神经甾体在阿尔茨海默病中的保护作用涉及恢复神经元的稳定性，以维持两性中引发神经退行性变的敏感性。值得注意的是，类视黄醇通过与类固醇生成急性调节蛋白StAR 启动子中的 RAR/RXR-LRX 基序结合和/或相互作用，增强线粒体内胆固醇的转运，从而促进性神经甾体的额外合成，这可能改善阿尔茨海默病患者的认知能力下降。尽管如此，在阿尔茨海默病模拟条件下，类固醇生成急性调节蛋白StAR 的增加，以及神经甾体（无论是通过其过表达还是类视黄醇）的增加，都会逆转神经退行性疾病易感性的下降。此外，类视黄醇疗法通过维持激素/神经元的稳定性和免疫调节，不仅可以成为阿尔茨海默病的新治疗靶点，还可以成为多种与年龄相关的并发症/疾病的新治疗靶点。未来的研究将阐明类视黄醇介导的类固醇生成急性调节蛋白StAR调控性神经甾体上调的全面理解，这将有助于开发可与任何传统痴呆疗法联合使用的新型药物。因此，所获得的结果将为未来利用类视黄醇和/或其他化合物开展临床试验奠定基础，以开发基于性别的个性化疗法，预防、延缓或改善阿尔茨海默病患者（男性和女性）的痴呆症，从而实现健康老龄化。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志发表。