直到失去才知拥有：小胶质细胞耗竭和神经变性

doi:10.4103/1673-5374.308078

摘要/Abstract

摘要：

Neural Regen Res：小胶质细胞耗竭技术能否为神经变性及再生带来新希望？

小胶质细胞在大脑中起到保护脆弱组织，维持神经元稳态以及调节发育程序等重要作用。但小胶质细胞对损伤或功能紊乱的不适反应被认为与许多神经退行性疾病相关的至少是某些特定病理生理学的基础。药理消耗技术几乎可以完全消除培养模型、新生以及成年动物中的小胶质细胞，因此成为了研究小胶质细胞与其他中枢神经系统在健康和疾病之间复杂相互作用的有力工具。另外，局部来源的新生小胶质细胞在耗竭后迅速重新繁殖组织，为鉴定和表征新型细胞功能提供了进一步的机会。现有证据表明，小胶质细胞耗竭可能是重置或平衡大脑破坏性炎症环境的有效手段，从而促进神经再生，成为治疗干预的重要策略。

来自美国德保罗大学的Eiron Cudaback团队回顾分析了小胶质细胞和神经退行性病变关系的最新进展，侧重利用小分子CSF1R抑制剂在正常和疾病啮齿动物模型中进行有效耗竭和繁殖研究的研究。多种小胶质细胞耗竭技术为体外、离体以及体内鉴定和研究新功能提供了令人兴奋的新机会。消除健康动物中的小胶质细胞已经证实了许多归因于这些细胞的管家职责，清除健康动物体内的小胶质细胞证实了许多早已赋予这些细胞的“管家”职责，同时也揭示了非炎症活动等相关活动对宿主大脑的广泛影响。越来越多的证据支持小胶质细胞对神经元发育和体内稳态（尤其是与神经再生有关）起着关键的调节作用。在各种神经退行性疾病的啮齿动物模型中，耗竭策略的应用大大提升了研究者对特定病理生理学的理解，指引了潜在的治疗途径。今后需要更好地定义小胶质细胞“是敌是友”的分子决定因素，以及它们作为治疗靶标的价值。但不可否认小胶质细胞耗竭在科学和医学领域对神经变性和神经再生的持续研究中显示出巨大的希望。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年10月10期发表。

https://orcid.org/0000-0003-1167-6623 (Eiron Cudaback)

Abstract: In the central nervous system, immunologic surveillance and response are carried out, in large part, by microglia. These resident macrophages derive from myeloid precursors in the embryonic yolk sac, migrating to the brain and eventually populating local tissue prior to blood-brain barrier formation. Preserved for the duration of lifespan, microglia serve the host as more than just a central arm of innate immunity, also contributing significantly to the development and maintenance of neurons and neural networks, as well as neuroregeneration. The critical nature of these varied functions makes the characterization of key roles played by microglia in neurodegenerative disorders, especially Alzheimer’s disease, of paramount importance. While genetic models and rudimentary pharmacologic approaches for microglial manipulation have greatly improved our understanding of central nervous system health and disease, significant advances in the selective and near complete in vitro and in vivo depletion of microglia for neuroscience application continue to push the boundaries of research. Here we discuss the research efficacy and utility of various microglial depletion strategies, including the highly effective CSF1R inhibitor models, noteworthy insights into the relationship between microglia and neurodegeneration, and the potential for therapeutic repurposing of microglial depletion and repopulation.

Key words: Alzheimer’s disease, clodronate liposomes, CSF1R, depletion, microglia, neurodegeneration, neuroregeneration, repopulation

直到失去才知拥有：小胶质细胞耗竭和神经变性 [J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(10): 1921-1927.

David Graykowski, Eiron Cudaback. Don’t know what you got till it’s gone: microglial depletion and neurodegeneration[J]. Neural Regeneration Research, 2021, 16(10): 1921-1927.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

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美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

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中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

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主体内容：

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参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。