中国神经再生研究(英文版) ›› 2021, Vol. 16 ›› Issue (10): 1958-1964.doi: 10.4103/1673-5374.308070
阿尔茨海默氏病:两种疾病的故事?
Eleonora Nardini1, #, Ryan Hogan2, #, Anthony Flamier1, #, Gilbert Bernier2, 3, *
摘要:
Neural Regen Res: 如何区分散发性迟发性阿尔茨海默病和家族性早发性阿尔茨海默病?
散发性迟发性阿尔茨海默病(SLOAD)和家族性早发性阿尔茨海默病(FEOAD)与APP、PSEN1和PSEN2的显性突变相关,被认为是基于几乎相同的行为和组织病理学特征的同一疾病谱。因此,在过去的几十年中,FEOAD转基因小鼠模型被用作研究SLOAD致病机制的替代物,并作为临床试验中验证药物的金标准。不幸的是,这类研究在针对疾病发展和进展的治疗方面几乎没有什么成果。
来自加拿大蒙特利尔大学神经科学系的Gilbert Bernier通过Bmi1+/-小鼠模型的棱镜和SLOAD和FEOAD大脑之间观察到的不同染色质特征,来质疑一种被广泛接受的观点。展望未来,重要的是收集更可靠的数据支持BMI1缺乏和染色质异常,作为区分FEOAD和SLOAD的一个因素。这些表型已经被强调,尽管在非常小的样本规模的研究。这些观察结果具有启发性,因为在Bmi1+/-小鼠模型中,这些病理先于其他AD相关表型。也许在SLOAD的淀粉样蛋白和Tau病变之前还有其他染色质或基因表达异常。此外,BMI1缺乏是否存在于FEOAD-iPSC衍生的神经元中,如SLOAD-iPSC衍生神经元的情况,仍有待证实。然而,考虑到目前的AD小鼠模型,Bmi1+/-模型有显著的优势。它从很小的时候就表现出染色质异常,而更严重的AD相关的病变发展得要晚得多(例如β42积累、τ病变和神经元丢失等),而且它不依赖于过度表达的FEOAD相关人类基因,而这些基因被怀疑会诱发许多非特异性异常。因此,将FEOAD和SLOAD相互区分开来,对于继续研究和药物开发至关重要。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2021年10 月 10 期发表。
https://orcid.org/0000-0001-9649-6538 (Gilbert Bernier)