中国神经再生研究(英文版) ›› 2021, Vol. 16 ›› Issue (10): 2019-2020.doi: 10.4103/1673-5374.308080
Necrostatin-1在帕金森病模型中的双重作用
Eva Alegre-Cortés, Guadalupe Martínez-Chacón, José M. Fuentes*, Sokhna M. S. Yakhine-Diop*
摘要:
Neural Regen Res:Necrostatin-1对帕金森病模型的毒性及神经保护作用
Necrostatin-1(Nec-1)抑制受体相互作用蛋白(RIP)1、RIP3和混合谱系激酶域样(MLKL)蛋白的后续激活和相互作用调节,从而产生坏死性调亡。MLKL蛋白对于质膜的破裂和细胞内物质的释放触发炎症、氧化应激和细胞死亡至关重要。Nec-1已被证实在帕金森病(PD)等神经退行性疾病的不同细胞和动物模型中具有神经保护作用。尽管Nec-1也与非坏死性细胞死亡的抑制有关,但它确实是RIP1激酶活性的抑制剂。Nec-1类似物,例如Nec-1s(稳定的变体),在抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的活性方面似乎更有效。坏死性调亡的激活通常与肿瘤坏死因子(TNF)受体途径有关,但活性氧(ROS)和神经毒素的大量生成可导致RIP1和RIP3蛋白的级联激活。
来自西班牙埃斯特雷马杜拉大学的Eva Alegre-Cortés所在团队最近的研究表明在PD患者细胞中存在未激活程序性坏死,但暴露于鱼藤酮的细胞中确激活了程序性坏死。Nec-1作为一种坏死性调亡的抑制剂,可以预防鱼藤酮诱导的PD模型中的坏死性调亡。但是,Nec-1影响线粒体的形态,不能保护线粒体免受鱼藤酮的毒性。因此,Alegre-Cortés团队认为通过抑制PTEN诱导的假定激酶/ Parkin介导的线粒体吞噬作用,Nec-1影响线粒体形态和线粒体清除,从而增强帕金森毒素的作用。他们认为把Nec-1与其他调节自噬/有丝分裂和氧化应激的药物结合起来将会非常有趣。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2021年10月10期发表。
https://orcid.org/0000-0001-6910-2089 (José M. Fuentes);
https://orcid.org/0000-0002-4868-3352 (Sokhna M. S. Yakhine-Diop)