苯丙胺类兴奋剂致帕金森病机制的生物物理学研究进展

doi:10.4103/1673-5374.310675

摘要/Abstract

摘要：

Neural Regen Res：使用苯丙胺类兴奋剂易增加患帕金森病的风险

流行病学研究发现苯丙胺类兴奋剂使用者一生中患帕金森病的风险增加。来自葡萄牙格兰塔·格拉哈大学的Alexandre Quintas团队发表文章证实了这一点，并提出了从分子水平上研究苯丙胺类兴奋剂对α-突触核蛋白影响的实验框架。该实验方法显示了绘制α-突触核蛋白多肽链聚集的热力学和动力学图的重要性。Alexandre Quintas团队也研究了苯丙胺类兴奋剂对蛋白质构象和聚集动力学的影响。由于蛋白质质量控制的正常功能取决于能量代谢，而能量代谢随着年龄的增长而减少，因此α-突触核蛋白修饰可能成为涉及这些化合物的特发性帕金森病病例的潜在诱因。他们认为对苯丙胺类兴奋剂的暴露可能通过氧化应激直接或间接地促进非程序化α-突触核蛋白翻译后修饰，改变其热力学和动力学格局，稳定易于形成有毒聚集体和最终淀粉样蛋白的中间体。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年 11 月 11 期发表。

https://orcid.org/0000-0002-5188-0453 (Alexandre Quintas)

Abstract: Epidemiological studies have reported an increased risk of Parkinson’s disease (PD) development in amphetamine-type stimulant users during their lifetime (Garwood et al., 2006; Rumpf et al., 2017). Protein inclusions mainly composed of misfolded and aggregated α-synuclein are the pathological hallmark of PD and other disorders known as synucleinopathies. Molecular studies present evidence that amphetamine upregulates α-synuclein synthesis in substantia nigra. The increment of α-synuclein levels promotes its aggregation and amyloid fibril formation, increasing reactive oxygen species (ROS), and consequently dopamine oxidation (Wang and Witt, 2014), known to be toxic for dopaminergic neurons involved in motor function and limbic-motor integration. Over the years, these damaged cells lose their functionality and may die precociously, depleting the reserve of neural cells necessary for the normal neurological function which contributes to the onset of PD, when a critical number of cells are lost (Garwood et al., 2006). Therefore, the use of amphetamine-type stimulants may be a trigger event in the development of PD and parkinsonism, in conjugation to other risk factors that a given individual may hold. Despite the evidence, a previous study suggests that there is not enough data to corroborate the loss of dopamine neurons due to human amphetamine-type stimulant exposure, and consequently its implication in the PD development (Kish et al., 2017). Thus, elucidating the mechanisms underlying amphetamine-type stimulant influence on PD may contribute to better knowledge about the risk factors for the onset of this disease by these substances and adopt social policies to prevent future cases. The present perspective highlights the uncharted spots of the molecular mechanisms of α-synuclein aggregation pathways and how additional studies are necessary to understand the role of amphetamine-like stimulants as triggers of PD by changing α-synuclein thermodynamic and kinetic landscape.

苯丙胺类兴奋剂致帕金森病机制的生物物理学研究进展 [J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(11): 2213-2214.

Carla Ferreira, Joana Couceiro, Sandra Tenreiro, Alexandre Quintas. A biophysical perspective on the unexplored mechanisms driving Parkinson’s disease by amphetamine-like stimulants[J]. Neural Regeneration Research, 2021, 16(11): 2213-2214.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：
（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。
（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。
（3）文章写作结构：
文题：不超过 90个字母，20个单词。
摘要：非结构式， 250单词。
引言：
主体内容：
总结：
作者贡献：
利益冲突：
参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。
特邀观点栏目文章要求：
（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人
对此科研过程的认识和总结。
（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。
（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。
（4）文章写作结构：
文题：不超过 90个字母，20个单词。
主体内容：
参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。
特邀点评与研究亮点栏目文章要求：
（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。
（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。
（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。
（4）文章写作结构：
文题：不超过 90个字母，20个单词。
主体内容：
利益冲突：
参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。
给编辑的信栏目文章要求：
（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。
（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。
（4）文章写作结构：
文题：不超过 90个字母，20个单词。
主体内容：
利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。