中国神经再生研究(英文版)

中国神经再生研究(英文版) ›› 2021, Vol. 16 ›› Issue (12): 2407-2408.doi: 10.4103/1673-5374.313041

• 观点:退行性病与再生 • 上一篇    下一篇

BACE1在阿尔茨海默病和其他痴呆症中的作用：从理论到实践

  

  • 出版日期:2021-12-15 发布日期:2021-05-14

BACE1 role in Alzheimer’s disease and other dementias: from the theory to the practice

Carlo Cervellati*, Giuseppe Valacchi, Giovanni Zuliani   

  1. Department of Translational Medicine and for Romagna, University of Ferrara, Ferrara, Italy (Cervellati C, Zuliani G) ;Department of Biomedical and Specialist Surgical Sciences, University of Ferrara, Ferrara, Italy; Plants for Human Health Institute, Animal Science; Department, NC State University, Kannapolis, NC, USA (Valacchi G)
  • Online:2021-12-15 Published:2021-05-14
  • Contact: Carlo Cervellati, PhD, crvcrl@unife.it.
  • Supported by:
    The authors would like to thank Dr. Valentina Rosta and Prof. Alessandro Trentini for their excellent and essential contribution to the studies which inspired this work.

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摘要：

Neural Regen Res：阿尔茨海默病患者血清BACE1的变化

    许多失败的阿尔茨海默病治疗试验的“原罪”在于将Aβ的产生/清除作为唯一的药理靶点。降低Aβ不足以在阿尔茨海默病患者中取得积极疗效的概念，尤其是BACE1抑制剂的失败证实了这一点。这种酶催化Aβ形成的限速步骤，产生不同长度的Aβ肽，包括高度神经毒性的Aβ42。考虑到BACE1缺陷动物不产生Aβ，BACE1是阿尔茨海默病治疗干预的有力候选者。在动物模型中，停止BACE1活性可减少Aβ负荷并改善认知能力。正如在其他研究领域经常观察到的那样，使用BACE1抑制剂进行的有希望的临床前动物研究并没有转化为成功的临床治疗，可能是因为Aβ不是BACE1的唯一靶点。这种酶的生物学和生理学知识是有限的。前期研究表明与认知正常对照组相比，BACE1在阿尔茨海默病患者的大脑（Aβ斑块附近）、脑脊液以及血浆/血清中的表达/活性更高。BACE1可能作为一种应激反应蛋白发挥作用，在阿尔茨海默病中，由于脑动脉粥样硬化和相关氧化应激引起的慢性缺氧、慢性炎症和内皮功能障碍等不同情况，BACE1表达可能上调。

    来自意大利费拉拉大学的Carlo Cervellati团队认为阿尔茨海默病的最终诊断可以在脑活检或尸检的基础上作出。在活着的患者中，可能的阿尔茨海默病的诊断依赖于临床标准，并通过脑脊液和脑成像评估生物标记物的组合来支持。然而，这两种生物标志物检测都是昂贵的。脑脊液可能是一种理想的诊断工具（考虑到它与大脑的物理邻近性，它反映了阿尔茨海默病的病理生理变化）。有可靠的数据表明血清/血浆BACE1是一种很有前途的诊断工具，可用于临床。然而，由于阿尔茨海默病病理生理学的显著复杂性，单个基于血液的生物标记物可能具有令人满意的诊断/预后表现这一事实值得怀疑。需要进一步的研究来评估BACE1单独或与其他标记物联合使用是否在多种情况下具有可靠的应用，如试验登记和监测、机制证明、反应和毒性剂量估计。

    文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年 12 月 12 期发表。

    https://orcid.org/0000-0003-4777-6300(Carlo Cervellati)

Abstract: AD is a multifactorial and multifaceted disease, with a complex and still not completely understood pathogenesis (Cervellati et al., 2016; Iturria-Medina et al., 2016). Multiple hypotheses have been proposed to explain the pathobiology of the disease. In this plethora of mechanistic models, the central role amyloid beta (Aβ) forming neuritic plaques remains undiscussed. However, the adjective “central” does not mean that Aβ alone can trigger and fuel all the AD neurodegenerative process. Indeed, it is now amply recognized that a combination of multiple biochemical (especially redox), immune system and vascular abnormalities must also occur to define the direction of disease trajectory (Iturria-Medina et al., 2016). This complexity is probably one of the main reasons for the current unavailability of disease-modifying therapies that may prevent or slow the rate of disease progression.