中国神经再生研究(英文版) ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (1): 108-109.doi: 10.4103/1673-5374.314303
Yuval Gavriel, Inna Rabinovich-Nikitin, Beka Solomon*
摘要: Neural Regen Res:抑制CXCR4 / CXCL12信号传导: 干预阿尔茨海默病的创新途径
CXCR4 / CXCL12轴是参与炎症过程和骨髓内造血干细胞归巢调节的主要信号转导级联之一。募集的小胶质细胞以及神经细胞可能由乳酸的能量供应支持,乳酸通过升高的单羧酸转运蛋白1表达更有效地转运到大脑中。其他可能的机制表明AMD3100作为CXCR4拮抗剂发挥作用,从而抑制毒性炎症过程,从而抑制最终导致认知损伤减弱的磷酸化过程。AMD3100通过增加脑源性神经营养因子的产生和突触素的表达来改善阿尔茨海默病的主要病理学。脑源性神经营养因子和突触素的增加提示突触形成过程的激活可能是神经退行性变过程中可塑性的一种补偿机制。观察到的单羧酸转运蛋白1水平的增加是乳酸被转运到大脑以使这一连串事件发生的机制。乳酸参与了一些细胞过程,包括干扰CXCL12/CXCR4信号轴,增加脑源性神经营养因子水平,减少细胞内Ca2+内流,保护神经元免受谷氨酸毒性。在APP/PS1小鼠模型中,髓鞘的下调与单羧酸转运蛋白1的下调有关,因为两者都与少突胶质细胞有关。有证据表明星形胶质细胞的乳酸转运可能是神经元和髓鞘形成的能量底物。将AMD3100与L-乳酸联合使用并未对小鼠产生任何不良影响,并导致认知/记忆功能的显著改善、髓鞘再生的改善以及阿尔茨海默病病理和神经炎症的减轻。
来自以色列特拉维夫大学的Beka Solomon团队认为CXCR/CXCL12的多因素作用表明抑制CXCR4/CXCL12信号的途径不仅可以防止胶质细胞谷氨酸的毒性级联释放和神经元凋亡,而且还可能导致造血干/祖细胞快速动员到循环血液中。虽然单羧酸转运蛋白对人类神经疾病的贡献仍需进一步研究,但发表的研究具有启发性,提示单羧酸转运蛋白对维持神经疾病神经元完整性和功能至关重要。由于AMD3100在数小时内而不是几天内动员造血干细胞,因此可以将其视为治疗阿尔茨海默病的干细胞移植的替代方法。AMD3100被认为耐受性良好,且没有明显副作用,这是迄今进行的各种临床试验支持的。抗炎与髓鞘再生成治疗相结合,可减少阿尔茨海默病患者的神经功能障碍,并可能恢复神经功能。这些治疗方法不仅开辟了一条干预阿尔茨海默病的创新途径,而且可能会在较短的时间内推动临床试验,因为重点是重新调整现有已经建立的药物药代动力学和药效学。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年 1 月 1 期发表。
https://orcid.org/0000-0002-0453-1250 (Beka Solomon)