中国神经再生研究(英文版) ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (3): 503-507.doi: 10.4103/1673-5374.320971
Leelavathi N. Madhu, Maheedhar Kodali, Ashok K. Shetty*
摘要: Neural Regen Res:二甲双胍可减轻年龄有关认知功能障碍
人类寿命的延长虽然是一个积极的进步,但也扩大了与年龄相关疾病的患病率,这些疾病包括轻度认知功能障碍、痴呆症和老年痴呆症。二甲双胍是一种广泛用于治疗糖尿病的药物,是一种可以缓解与年龄相关的认知功能障碍的候选药物。虽然大多数临床研究表明二甲双胍有助于维持老年糖尿病患者更好的认知功能,降低老年糖尿病患者患痴呆和阿尔茨海默病的风险,但二甲双胍在非糖尿病人群中的疗效仍不清楚。以往的动物模型研究表明二甲双胍可能对老年人的认知功能产生不利影响。最近一项使用多种行为测试的动物研究显示中年晚期开始二甲双胍治疗可改善老年人的认知功能;二甲双胍对老年动物的认知增强作用与激活能量调节因子一磷酸腺苷活化蛋白激酶、减轻神经炎症、抑制雷帕霉素信号转导的哺乳动物靶点以及增强海马的自噬有关。二甲双胍促进老年海马这些有利改变的能力可能是其对认知功能产生积极影响的基础。尽管如此,在非糖尿病和非肥胖的原型中,还需要进一步研究在中老年特定窗口不同剂量和持续时间的二甲双胍治疗的结果。
来自美国德州农工大学的Ashok K. Shetty团队认为从中年晚期开始的二甲双胍治疗可以改善老年人的认知功能。二甲双胍治疗还调节了海马体中一些与年龄相关的变化,这些变化被认为是导致认知功能障碍的原因。这些包括慢性神经炎症、mTOR信号增加和自噬减少。二甲双胍调节老年海马这些不利变化的能力可能是其对认知功能有益影响的基础。尽管如此,严格评估中老年特定窗口不同剂量和持续时间的二甲双胍治疗是否对非糖尿病和非肥胖原型具有有益或不同的认知效应的研究,对于验证二甲双胍改善老年认知功能的前景至关重要。二甲双胍促进认知功能机制中的性别差异需要阐明。非糖尿病患者每日摄入二甲双胍的潜在不良影响也需要澄清。在非糖尿病中老年人群中进行的大规模、双盲、安慰剂对照的二甲双胍临床试验将证实二甲双胍是一种在老年维持较好认知功能的药物。通过改善临床前研究和临床试验之间的协同作用,对不同剂量和持续时间的二甲双胍治疗进行严格的研究,可能会验证二甲双胍是一种改善非糖尿病患者健康的药物。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年3 月 3 期发表。
https://orcid.org/0000-0001-5049-6671 (Ashok K. Shetty)