中国神经再生研究(英文版) ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (3): 534-542.doi: 10.4103/1673-5374.320972
Anna Picca1, 2, #, Flora Guerra3, #, Riccardo Calvani1, 2, *, Hélio José Coelho-Junior4, Cecilia Bucci3, Emanuele Marzetti1, 4
摘要: Neural Regen Res:细胞外囊泡在神经变性中的作用
细胞外囊泡已被认为是细胞间通讯的关键介质,在生理和病理条件下起着关键作用。通过这一途径,可以将若干分子(例如核酸、蛋白质、代谢物)转移到近端和远处的靶点,以传递特定信息。细胞外囊泡相关的分子被认为是几种疾病状态的标志,它们有可能追踪生成细胞。事实上,循环的细胞外囊泡可能代表功能失调细胞质量控制系统的生物标志物,尤其是在细胞内错误折叠蛋白发生的情况下。细胞外囊泡作为生物标志物的研究日益受到关注,主要在于,细胞外囊泡相关蛋白的外周水平的鉴定可能反映了在难以接近的组织(如大脑)中发生的分子事件,从而充当“脑液活检”。利用细胞外囊泡进行诊断和治疗可能为开发个性化方法提供前所未有的机会。最新研究证实阿尔茨海默病和帕金森病中异常/错折叠蛋白的系统性传播,已引起人们越来越多的关注,以揭示这些疾病的致病机制及其对治疗的反应。当Tau的传播和-syn病理显示一种可预测的和特殊的模式,淀粉样斑块沉积遵循一种不太可预测的模式。这可能是细胞间蛋白质的差异传递的结果,在第一种情况下,涉及到类似朊病毒的扩散,通过这种扩散,病理聚集可转移到受体神经元,并诱导其内源性对应物的错折叠。
来自意大利卡托里卡德尔萨克罗库雷大学的Riccardo Calvani团队认为在临床实践中实施细胞外囊泡的主要障碍在于复杂的分离程序以及缺乏标准化的纯化方案和质量控制措施。然而,细胞外囊泡指南的研究提供了如何获得可靠和可重复结果的指示,并确保对细胞外囊泡(EV-TRACK)生物学知识的全面解释。细胞外囊泡衍生生物标志物的巨大价值在于,它们的收集可以从生物流体中进行,从而避免了安全而非侵入性的程序,例如通过腰椎穿刺收集脑脊液。一些临床试验对细胞外囊泡进行了测试,以验证其作为生物标记物对轻度认知障碍和帕金森病患者治疗的反应能力。国家老龄化研究所-阿尔茨海默病协会和国际工作组的研究框架承认脑脊液是唯一一种基于生物标记物的阿尔茨海默病定义的生物流体。尤其是低水平的A1–42 、 A1–42/A1-40比值、p-Tau升高和CSF t-Tau升高可定义阿尔茨海默病,并在临床诊断不确定的情况下支持诊断准确性。相反,目前还没有有效的生物标志物可用于帕金森病的诊断。从细胞外囊泡作为神经退行性疾病的生物标志物的研究中收集到的证据急剧增加表明,在不久的将来,可找到识别阿尔茨海默病和帕金森病新的预测性生物标志物的方法。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年 3月 3 期发表。
https://orcid.org/0000-0001-5472-2365 (Riccardo Calvani)