1 文章的中文摘要
神经管畸形是常见的一种多基因参与的胎儿先天性疾病，目前其机制不清。本文旨在探讨先天性脊柱裂胎鼠脊髓组织Caspase-3表达与丝裂原活化蛋白激酶家族c-Jun 氨基末端激酶关系的研究。方法：选取40只孕10dWistar大鼠，分成实验组32只；对照组8只。实验组用溶有维甲酸(40mg/mL)的橄榄油，以135mg/kg经胃管注入给药孕10d Wistar大鼠，制作脊柱裂畸形大鼠模型；对照组选取孕10d Wistar大鼠给等量橄榄油。在12，15，17，20d分别对实验组及对照组大鼠进行解剖取出胎鼠，实验组中出现神经管畸形的胎鼠归为畸形组，应用免疫荧光染色方法检测caspase-3在畸形组、对照组胎鼠脊髓组织细胞中的表达，应用Western blot方法检测畸形组与对照组胎鼠脊髓组织c-Jun 氨基末端激酶磷酸化的差别。结果：15，17，20d畸形组脊髓组织caspase-3阳性细胞数多于对照组(P<0.05)；用Western-blot方法检测表明12，15，17，20d畸形组脊髓神经组织c-Jun 氨基末端激酶磷酸化水平高于对照组(P<0.05)。运用SPSS分析软件的斯伯曼/斯皮尔曼相关系数程序对c-Jun氨基末端激酶与caspase-3之间进行相关性分析，c-Jun氨基末端激酶与caspase-3存在相关性(r=0.783)。结论：异常细胞凋亡参与了维甲酸诱导胎鼠显性脊柱裂形成过程，此异常细胞凋亡可能与丝裂原活化蛋白激酶家族c-Jun氨基末端激酶细胞凋亡的信号转导通路有关。
2 文章重点内容的中文介绍
神经管畸形是常见的严重出生缺陷,是由于神经管闭合异常所致，主要包括无脑、脑膨出及脊柱裂等，是胎儿常见的一种先天性疾病。由于畸形改变严重，发生机制复杂，目前尚无良好的治疗方法，严重畸形者在胚胎期死亡，畸形改变较轻的患儿生后虽然可以保住生命，但多数表现程度不同的神经功能异常，包括肢体瘫痪、尿便功能障碍、智力低下等，严重影响患儿的生理发育和生活质量。因此有必要对神经管畸形病理改变规律进行深入研究，为进一步探索新的治疗方法奠定基础。发育生物学研究表明，细胞凋亡现象在发育过程中普遍存在，对于多细胞生物的组织和形体构建具有重要作用。细胞凋亡和细胞增殖与分化相同，都是胚胎发育过程中的一部分，是由一系列相关基因所控制，对于整体构型布局与组织形成是极为重要的。过多或过少的凋亡都能干扰整个机体和器官的正常发育及形态形成。Caspase-3是一种活化的参与细胞程序性死亡的蛋白酶。许多资料显示神经管畸形与细胞凋亡有关，目前，有多种通路可以解释凋亡的发生机制，其中caspase蛋白酶家族在死亡受体介导的细胞凋亡通路中起关键作用。丝裂原活化蛋白激酶是真核生物信号传递网络中的重要途径之一。目前已发现存在着多条并行的丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路,不同的细胞外刺激可以激活不同的丝裂原活化蛋白激酶信号通路,许多生长因子、细胞因子、G蛋白偶联受体、应激信号及有丝分裂原等均可激活丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路。丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路在细胞的增殖、分化和凋亡中起着关键作用。在哺乳动物5种不同的丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路中，c-Jun氨基末端激酶和p38MAPK信号转导通路在炎症与细胞凋亡等应激反应中发挥重要作用。
因此，实验采用免疫组织荧光染色法、Western-blot法观察胚胎12，15，17，20d显性脊柱裂胎鼠脊髓神经组织caspase-3表达和分布，并进一步对caspase-3表达和丝裂原活化蛋白激酶家族c-Jun氨基末端激酶蛋白磷酸化的关系进行了初步探讨。
3 实验设计及文章构思
对照组和脊柱裂组按照孕12，15，17，20d分为4个亚组。应用免疫组织化学方法检测caspase-3在对照组、畸形组胎鼠脊髓组织细胞中的分布和表达。应用Western blot方法检测畸形组与对照组胎鼠脊髓组织丝裂原活化蛋白激酶家族中c-Jun氨基末端激酶磷酸化情况。
4 课题设计中区别于以往相关研究的特点
许多资料显示神经管畸形与细胞凋亡有关，细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象，在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。目前已发现存在着多条并行的丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路,不同的细胞外刺激可以激活不同的丝裂原活化蛋白激酶信号通路,许多生长因子、细胞因子、G蛋白偶联受体、应激信号及有丝分裂原等均可激活丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路。丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路在细胞的增殖、分化和凋亡中起着关键作用，胚胎12，15，17，20d显性脊柱裂胎鼠脊髓神经组织caspase-3表达和分布，及caspase-3表达和丝裂原活化蛋白激酶家族c-Jun氨基末端激酶蛋白磷酸化的关系没有报道。
5 文章学术水平与国内外同类研究的比较
胚胎12，15，17，20d显性脊柱裂胎鼠脊髓神经组织caspase-3表达和分布，及caspase-3表达和丝裂原活化蛋白激酶家族c-Jun 氨基末端激酶蛋白磷酸化的关系没有报道。本研究结果显示15，17，20d畸形组脊髓组织caspase-3阳性细胞数多于对照组(P<0.05)；用Western-blot方法检测表明12，15，17，20d畸形组脊髓神经组织c-Jun 氨基末端激酶磷酸化水平高于对照组(P<0.05)。运用SPSS分析软件的斯伯曼/斯皮尔曼*相关系数程序对c-Jun氨基末端激酶与caspase-3之间进行相关性分析，c-Jun氨基末端激酶与caspase-3存在相关性(r=0.783)。
6课题的创新性报告
检索时间：2012-06-19
检索时间范围：2000年到至今
检索关键词： neural tube defects; apoptosis; JNK
检索出相关文章数量并依此作出文章的创新性分析：共检索到5篇相关文章：
①Oxidative Stress-Induced JNK1/2 Activation Triggers Proapoptotic Signaling and Apoptosis That Leads to Diabetic Embryopathy.
②The essential role of protein kinase Cδ in diabetes-induced neural tube defects.
③The c-jun kinase/stress-activated pathway: regulation, function and role in human disease.
④Loss of mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4 (MEKK4) results in enhanced apoptosis and defective neural tube development.
⑤Defective neural tube morphogenesis and altered apoptosis in the absence of both JNK1 and JNK2.
而直接在显性脊柱裂胎鼠脊髓神经组织中研究caspase-3表达和丝裂原活化蛋白激酶家族c-Jun 氨基末端激酶蛋白磷酸化的关系的研究未见报道。
