中国神经再生研究(英文版) ›› 2013, Vol. 8 ›› Issue (21): 1925-1937.doi: 10.3969/j.issn.1673-5374.2013.21.001
• 原著:退行性病与再生 • 下一篇
胆绿素还原酶-A与诱导型一氧化氮合酶阿托伐他汀治疗老年犬科动物大脑：对阿尔茨海默病的启示
Biliverdin Reductase-A correlates with inducible nitric oxide synthasein in atorvastatin treated aged canine brain
Fabio Di Domenico1, 2, Marzia Perluigi2, Eugenio Barone1, 3
- 1 Department of Chemistry, Center of Membrane Sciences, and Sanders-Brown Center on Aging, University of Kentucky, Lexington, KY 40506-0055, USA
2 Department of Biochemical Sciences, Sapienza University of Rome, Piazzale Aldo Moro 5, 00185, Rome, Italy
3 Brain Mind Institute, School of Life Sciences, Swiss Federal Institute of Technology (EPFL) Station 15, CH-1015 Lausanne, Switzerland
摘要：
阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，具有进行性认知障碍的神经病理学特点。最新的临床前研究和流行病学研究提出，他汀类药物可作为一种治疗AD的可能疗法，但其确切的作用机制还不明确。胆绿素还原酶-A（BVR-A）是一种参与细胞应激反应的多效酶。它不仅能将胆绿素-IX alpha转化为抗氧化性胆红素-IX alpha，还能通过其丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性调节细胞信号网络。我们以前研究过阿托伐他汀治疗临床前AD模型--老年犬大脑中的BVR-A和HO-1，并观察到了其对认知功能具有改善效果。本研究中，我们扩展研究了相同动物模型中顶叶皮层，小脑和肝脏中阿托伐他汀对一氧化氮合酶（iNOS）的作用。我们发现阿托伐他汀治疗（80毫克/天，持续14.5个月）对顶叶皮层中的iNOS具有选择性增加效果，但小脑没有此种现象。相比之下，肝脏中的iNOS蛋白水平显著下降。在顶叶皮层之间我们发现BVR-A，iNOS和HO-1蛋白水平具有显著正相关特点。而在肝脏中则观察到了与此相反的现象。iNOS调控顶叶皮质可改进BVR-A功能呈正相关，而在肝脏中，氧化诱导BVR-A减值则对iNOS表达产生了负面影响，从而表明阿托伐他汀依赖性iNOS变化中BVR-A的作用。有趣的是，顶叶皮质中增加的iNOS水平并不伴有较高的氧化/亚硝化应激水平。我们推测，阿托伐他汀治疗后BVR-A-依赖性iNOS调节对认知功能的改善具有关键性作用。