低氧诱导因子1病毒载体可抑制海马神经元的凋亡

doi:10.4103/1673-5374.135317

摘要/Abstract

摘要：

最近的研究表明，低氧诱导因子1可以减少氧化应激或缺氧诱导的大脑皮质神经元的凋亡，减轻淀粉样β蛋白的神经毒性。为此，实验构建了表达低氧诱导因子1α的重组腺病毒载体，假设其可抑制淀粉样β蛋白诱导的海马神经元凋亡。发现表达低氧诱导因子1α的重组腺病毒载体显著降低了Aβ25-35诱导的原代培养的海马神经元的凋亡。直接给予大鼠侧脑室注射表达低氧诱导因子1α的重组腺病毒载体，也可增强大鼠海马组织中低氧诱导因子1α的表达，降低Aβ25-35诱导的神经元凋亡数量。由此证实，低氧诱导因子1病毒载体具有减轻淀粉样β蛋白诱导的海马神经元凋亡的作用，为未来基因治疗神经退行性病提供了实验依据。

Abstract:

Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) attenuates amyloid-beta protein neurotoxicity and decreases apoptosis induced by oxidative stress or hypoxia in cortical neurons. In this study, we constructed a recombinant adeno-associated virus (rAAV) vector expressing the human HIF-1α gene (rAAV-HIF-1α), and tested the assumption that rAAV-HIF-1α represses hippocampal neuronal apoptosis induced by amyloid-beta protein. Our results confirmed that rAAV-HIF-1α significantly reduces apoptosis induced by amyloid-beta protein in primary cultured hippocampal neurons. Direct intracerebral rAAV-HIF-1α administration also induced robust and prolonged HIF-1α production in rat hippocampus. Single rAAV-HIF-1α administration resulted in decreased apoptosis of hippocampal neurons in an Alzheimer’s disease rat model established by intracerebroventricular injection of aggregated amyloid-beta protein (25–35). Our in vitro and in vivo findings demonstrate that HIF-1 has potential for attenuating hippocampal neuronal apoptosis induced by amyloid-beta protein, and provides experimental support for treatment of neurodegenerative diseases using gene therapy.

Key words: nerve regeneration, Alzheimer’s disease, adeno-associated virus, hypoxia-inducible factor 1α, apoptosis, gene therapy, calcium concentration, transduction, intracerebroventricular injection, NSFC grant, neural regeneration

. 低氧诱导因子1病毒载体可抑制海马神经元的凋亡[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2014, 9(11): 1145-1153.

Xiqing Chai, Weina Kong, Lingyun Liu, Wenguo Yu, Zhenqing Zhang, Yimin Sun. A viral vector expressing hypoxia-inducible factor 1 alpha inhibits hippocampal neuronal apoptosis[J]. Neural Regeneration Research, 2014, 9(11): 1145-1153.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

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