中国神经再生研究(英文版) ›› 2015, Vol. 10 ›› Issue (4): 552-554.doi: 10.4103/1673-5374.155420

• 观点:退行性病与再生 • 上一篇    下一篇

改性天然化合物四氢化贯叶金丝桃素:针对阿尔茨海默病的神经保护效应

  

  • 收稿日期:2015-02-07 出版日期:2015-04-22 发布日期:2015-04-22

Tetrahydrohyperforin: a neuroprotective modified natural compound against Alzheimer’s disease

Carla Montecinos-Oliva, Andreas Schüller, Nibaldo C. Inestrosa   

  1. Centro de Envejecimiento y Regeneración (CARE), Departamento de Biología Celular y Molecular; Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile (Montecinos-Oliva C, Inestrosa NC)
    Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile (Schüller A)
    Center for the Healthy Brain Ageing, School of Psychiatry, Faculty of Medicine, University of New South Wales, Sydney, Australia (Inestrosa NC)
    Centro de Excelencia en Biomedicina de Magallanes (CEBIMA), Universidad de Magallanes, Punta Arenas, Chile (Inestrosa NC)
    Centro UC Síndrome de Down, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile (Inestrosa NC)
  • Received:2015-02-07 Online:2015-04-22 Published:2015-04-22
  • Contact: Nibaldo C. Inestrosa, Ph.D., ninestrosa@bio.puc.c

摘要:

对于停止或减缓阿尔茨海默病进程,现已开发出几种不同的疗法,其中包括对β淀粉样蛋白的主动和被动免疫疗法、靶向胆碱能突触药物和谷氨酸突触,以及通过靶向tau蛋白的微管稳定化药物,但这些药物并不直接作用于疾病,而是通过补偿突触传递丢失发生作用,因此只能显示出短期的有益效果。在过去的十年里,智利宗座天主教大学Nibaldo C. Inestrosa教授的团队已经研究了四氢化贯叶金丝桃素的作用,一种在圣约翰草中发现的天然化合物,贯叶金丝桃素的半合成衍生物,但贯叶金丝桃素显示出的稳定性和生物利用度很低,而化学还原衍生物四氢化贯叶金丝桃素则更稳定,因此,对疾病的处理将更有效。对野生型和双转基因阿尔茨海默病小鼠模型(APPSWE/PS1ΔE9)注入四氢化贯叶金丝桃素,他们已经发现其会在分子、细胞和认知水平上起到积极作用。在四氢化贯叶金丝桃素的作用中,他们发现其可以防止淀粉样蛋白β(Aβ)肽沉积,防止异常tau蛋白的磷酸化,并减轻突触毒性,同时也会增强野生型和APPSWE/PS1ΔE9小鼠的成年后神经发生能力。这些分子和细胞的变化最有可能与四氢化贯叶金丝桃素的能力相关,在年轻或年老APPSWE/PS1ΔE9小鼠给药时会防止认知缺陷。