中国神经再生研究(英文版) ›› 2016, Vol. 11 ›› Issue (2): 236-237.doi: 10.4103/1673-5374.177724
Chih-Li Lin, Chien-Ning Huang
摘要:
受损的胰岛素信号是指胰岛素对刺激的响应减弱。在脊椎动物中,几乎所有类型的细胞都会响应于胰岛素信号。受损的胰岛素信号,也称为胰岛素抵抗,是发展代谢综合征的一个中心特征,包括糖尿病、心血管疾病、癌症和其它威胁生命的疾病。然而,有越来越多的证据表示胰岛素抵抗本身可影响中枢神经系统功能。特别是,大脑中的受损胰岛素信号与阿尔茨海默病有关。目前已知的是阿尔茨海默病的致病机制基本是β淀粉样蛋白诱导的神经毒性。有趣的是,越来越多的证据表明,受损胰岛素信号可以在阿尔茨海默病发病中发挥关键作用。大约二十年前,科学界首次提出阿尔茨海默病中存在脑胰岛素抵抗。1994年,霍耶等人提出假设,神经元的胰岛素灵敏度可以解释这种神经退行性疾病的脑代谢降低。虽然脑胰岛素抵抗的详细机制还不明确,但已有一系列研究表示阿尔茨海默病病例的新皮质和海马中的神经元胰岛素信号有显著降低。胰高血糖素样肽-1产生于大脑并可介导许多神经元功能,包括神经保护,提高学习和记忆能力以及胰岛素信号的增强。这表明胰高血糖素样肽-1可作为糖尿病相关阿尔茨海默病的治疗或预防策略。因为二肽基肽-4抑制剂可有效地提高胰高血糖素样肽-1的水平,因此它们也可以发挥针对阿尔茨海默病相关神经退变的保护作用。在过去的几年中,胰高血糖素样肽-1被认为是主要表达在胰腺α细胞和肠L细胞中。然而,哺乳动物胰高血糖素样肽-1基因是目前已知的积极转录脑神经元。这样的进化相关性可为胰岛素信号在大脑中的神经元功能提供重要线索。据此,胰高血糖素样肽-1信号可以调节大脑中的许多神经元功能;因此,胰高血糖素样肽-1信号已经被证明具有抗糖尿病相关阿尔茨海默病的治疗或预防对策的潜力。考虑到阿尔茨海默病发病中β淀粉样蛋白诱导氧化应激的重要作用,我们通过抑制氧化损伤和保护线粒体提出了linagliptin神经元胰岛素信号传播修复的潜在神经保护机制。