Toll样受体4介导神经性炎症：可以促进神经支持和神经再生微环境的形成

doi:10.4103/1673-5374.180732

摘要/Abstract

摘要：

中枢神经系统免疫激活所产生的神经性炎症会导致中枢神经系统特定区域的神经损伤，进而引发神经退行性疾病。因此，微调大脑中的免疫应答非常重要，因为大多数脑部疾病都与慢性炎症以及因不恰当的淋巴细胞激活和极化所导致的小胶质细胞激活异常有关。脑部的免疫细胞——小胶质细胞对介导神经性炎症的外部及内部刺激因子非常敏感，小胶质细胞能够清理中枢神经系统中的病原性或损伤性刺激因子并展开治疗过程。然而，小胶质细胞炎症应答的失调将引起周围组织损伤。在急性无菌性脑损伤和急性传染性脑损伤的情况下，慢性炎症会加重神经病变，进而引发阿尔茨海默症、帕金森、亨廷顿舞蹈症、轴周性硬化性脑炎、抑郁症、疾病行为以及认知和记忆机能衰退。中枢神经系统神经性炎症的表现因子有很多，其中包括病原相关分子模式和危险相关分子模式，很多模式识别报告都能识别这些表现因子，其中，Toll样受体4在神经病理学中的作用尤为突出。文章中表示小胶质细胞是中枢神经系统中能够表达Toll样受体4识别神经损伤的唯一的细胞类型。Toll样受体4表达增加预示着出现了神经损伤和神经退行性疾病，而Toll样受体4表达降低则可以预防神经退行性疾病，表示有更多的神经元未受损伤。阿尔茨海默症的小鼠实验表明，Toll样受体4突变降低了小胶质细胞激活并保护了认知机能。他们通过研究发现小胶质细胞Toll样受体4和下游促分裂原活化蛋白激酶是神经性炎症的主要介导。LPS-R借助Toll样受体4的拮抗作用能够防止神经炎症回路的形成，下游激酶则是这一活动中一个不可或缺的必备要素。Toll样受体4拮抗作用能够降低神经脱噬作用和吞噬作用。拮抗作用转换小胶质细胞耐受性，进而促进IL-10的生成，以便产生调节性T细胞。免疫抑制剂IL-10通过抑制小胶质细胞激活能实现双赢，进而得以再次搭建神经支持微环境。通过选择性地谨慎操作小胶质细胞激活和信号途径，可以促进神经支持和神经再生微环境的形成。

orcid: 0000-0003-1192-2425 (Reena Agrawal-Rajput)

. Toll样受体4介导神经性炎症：可以促进神经支持和神经再生微环境的形成[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2016, 11(4): 552-553.

Sagar Gaikwad, Challagundla Naveen, Reena Agrawal-Rajput. Toll-like receptor-4 antagonism mediates benefits during neuroinflammation[J]. Neural Regeneration Research, 2016, 11(4): 552-553.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

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中国科学引文数据库（CSCD）

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延伸阅读

中枢神经系统免疫激活所产生的神经性炎症会导致中枢神经系统特定区域的神经损伤，进而引发神经退行性疾病。因此，微调大脑中的免疫应答非常重要，因为大多数脑部疾病都与慢性炎症以及因不恰当的淋巴细胞激活和极化所导致的小胶质细胞激活异常有关。脑部的免疫细胞——小胶质细胞对介导神经性炎症的外部及内部刺激因子非常敏感，小胶质细胞能够清理中枢神经系统中的病原性或损伤性刺激因子并展开治疗过程。然而，小胶质细胞炎症应答的失调将引起周围组织损伤。在急性无菌性脑损伤和急性传染性脑损伤的情况下，慢性炎症会加重神经病变，进而引发阿尔茨海默症、帕金森、亨廷顿舞蹈症、轴周性硬化性脑炎、抑郁症、疾病行为以及认知和记忆机能衰退。中枢神经系统神经性炎症的表现因子有很多，其中包括病原相关分子模式和危险相关分子模式，很多模式识别报告都能识别这些表现因子，其中，Toll样受体4在神经病理学中的作用尤为突出。
印度高级研究理工学院Reena Agrawal-Rajput研究员在发表于《中国神经再生研究（英文版）》2015年4月4期的文章中表示小胶质细胞是中枢神经系统中能够表达Toll样受体4识别神经损伤的唯一的细胞类型。Toll样受体4表达增加预示着出现了神经损伤和神经退行性疾病，而Toll样受体4表达降低则可以预防神经退行性疾病，表示有更多的神经元未受损伤。阿尔茨海默症的小鼠实验表明，Toll样受体4突变降低了小胶质细胞激活并保护了认知机能。他们通过研究发现小胶质细胞Toll样受体4和下游促分裂原活化蛋白激酶是神经性炎症的主要介导。LPS-R借助Toll样受体4的拮抗作用能够防止神经炎症回路的形成，下游激酶则是这一活动中一个不可或缺的必备要素。Toll样受体4拮抗作用能够降低神经脱噬作用和吞噬作用。拮抗作用转换小胶质细胞耐受性，进而促进IL-10的生成，以便产生调节性T细胞。免疫抑制剂IL-10通过抑制小胶质细胞激活能实现双赢，进而得以再次搭建神经支持微环境。通过选择性地谨慎操作小胶质细胞激活和信号途径，可以促进神经支持和神经再生微环境的形成。

Article: "Toll-like receptor-4 antagonism mediates benefits during neuroinflammation" by Sagar Gaikwad, Challagundla Naveen, Reena Agrawal-Rajput (Laboratory of Immunology, School of Biological Sciences and Biotechnology, Indian Institute of Advanced Research, Gandhinagar, Gujarat, India)

Gaikwad S, Naveen C, Agrawal-Rajput R (2016) Toll-like receptor-4 antagonism mediates benefits during neuroinflammation. Neural Regen Res 11(4):552-553.

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