中国神经再生研究(英文版) ›› 2016, Vol. 11 ›› Issue (6): 910-911.doi: 10.4103/1673-5374.184483

• 观点:退行性病与再生 • 上一篇    下一篇

路易体病中的BPOZ-2靶标:未来治疗的前景所在?

  

  • 出版日期:2016-06-30 发布日期:2016-06-30
  • 基金资助:

    这项工作是由MJ Fox基金会快速响应创新奖授予AR。

Targeting BPOZ-2 in Lewy body disease

Avik Roy*   

  1. Department of Neurological Sciences, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA
  • Online:2016-06-30 Published:2016-06-30
  • Contact: Avik Roy, Ph.D., avik_roy@rush.edu.
  • Supported by:

    The work is funded by MJ FOX Foundation Rapid Response Innovation Award Grant to AR.

摘要:

文章划定了一个新颖的富含锚蛋白,含BTB结构域的蛋白BPOZ-2或ABTB2,这是线粒体质量控制过程的关键调节器。文中的观点是凸显BPOZ-2在调节线粒体损伤控制过程中的作用,并展示了其在路易体疾病治疗中的前景和重要性。黑质中路易体包裹的形成是帕金森病一种特征明显的病理标志。路易体包裹聚集包括许多生物非活性蛋白质,如结构元素,α-突触核蛋白(asyn)结合蛋白,synphilin-1结合蛋白质以及泛素 - 蛋白酶体系统,细胞应答有关的蛋白质,与磷酸化和信号转导相关的蛋白质,细胞骨架蛋白,细胞周期蛋白,胞质蛋白和许多。迄今已发现多达76种蛋白质与路易体包裹形成有关。在细胞体和神经突中沉积的路易体包裹往往会导致代谢障碍病最终造成多巴胺神经元死亡。因此,降低路易体包裹负担是恢复多巴胺能神经元健康和功能的潜在挑战。最小化路易体包裹积累的最重要策略是维持线粒体动态平衡。在一个健康的神经元中,线粒体生物合成(有丝分裂)是腺苷三磷酸酶产生、神经递质释放、钙缓冲和突触强度增强的必需条件。然而,在神经退行性病条件下,增加有丝分裂反应可能会带来相反的效果,因为它将导致更强的线粒体去极化,活性氧簇产生,不同的炎性介质包括p38MAPK,RAS,Raf最终造成路易体病理发展。因此,紧密调控线粒体生物合成和其分解之间的关系对维持神经元的健康和功能是至关重要的。

orcid: 0000-0003-0523-8504 (Avik Roy)