轴突损伤诱导的内质网应激和神经退行性疾病

doi:10.4103/1673-5374.193225

摘要/Abstract

摘要：

轴突病变是中枢神经系统神经变性疾病的一个常见早期特征，通常会导致逆行神经元细胞死亡或萎缩，以及重要神经元功能逐步永久性丢失。阐述触发神经元轴突和体细胞神经退变的上行信号，在临床上是有效神经保护的关键步骤。虽然神经元胞体和轴突退变属于不同分子机制的积极自主过程，但是它们清楚地连接了接续事件。以前的研究表明，视神经损伤引起的视网膜神经节细胞内质网应激在急性创伤性损伤和慢性青光眼神经病中发挥重要作用。通过充分利用视网膜节细胞和视神经解剖技术优势以及腺病毒相关介导的特异细胞基因，靶向两种小鼠模型的视神经病变研究。他们的研究还表明，抑制perk-eif2αCHOP和XBP-1途径激活可以协同保护视网膜神经节细胞胞体和轴突，并保护视神经功能。因此作者提出，内质网应激对神经元轴突和胞体变性而言是一种常见的上游信号转导机制，并表明靶向内质网应激分子是治疗中枢神经系统轴突病变的一种有前景的具有神经保护作用的治疗策略。

orcid: 0000-0002-7980-1649 (Yang Hu)

Abstract: Injury to central nervous system axons is a common early characteristic of neurodegenerative diseases. Depending on its location and the type of neuron, axon injury ofen leads to axon degeneration, retrograde neuronal cell death and progressive permanent loss of vital neuronal functions. Although these sequential events are clearly connected, ample evidence indicates that neuronal soma and axon degenerations are active autonomous processes with distinct molecular mechanisms. By exploiting the anatomical and technical advantages of the retinal ganglion cell (RGC)/optic nerve (ON) system, we demonstrated that inhibition of the PERK-eIF2α-CHOP pathway and activation of the X-box binding protein 1 pathway synergistically protect RGC soma and axon, and preserve visual function, in both acute ON traumatic injury and chronic glaucomatous neuropathy. The autonomous endoplasmic reticulum (ER) stress pathway in neurons has been implicated in several other neurodegenerative diseases. In addition to the emerging role of ER morphology in axon maintenance, we propose that ER stress is a common upstream signal for disturbances in axon integrity, and that it leads to a retrograde signal that can subsequently induce neuronal soma death. Terefore manipulation of the ER stress pathway may be a key step toward developing the e?ective neuroprotectants that are greatly needed in the clinic.

Key words: endoplasmic reticulum stress, axonopathy, retinal ganglion cell, optic nerve, neurodegeneration, CHOP, XBP-1

. 轴突损伤诱导的内质网应激和神经退行性疾病 [J]. 中国神经再生研究(英文版), 2016, 11(10): 1557-1559.

Yang Hu. Axon injury induced endoplasmic reticulum stress and neurodegeneration [J]. Neural Regeneration Research, 2016, 11(10): 1557-1559.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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延伸阅读

轴突病变是中枢神经系统神经变性疾病的一个常见早期特征，通常会导致逆行神经元细胞死亡或萎缩，以及重要神经元功能逐步永久性丢失。阐述触发神经元轴突和体细胞神经退变的上行信号，在临床上是有效神经保护的关键步骤。虽然神经元胞体和轴突退变属于不同分子机制的积极自主过程，但是它们清楚地连接了接续事件。来自美国天普大学医学院Yang Hu教授的研究团队以前的研究表明，视神经损伤引起的视网膜神经节细胞内质网应激在急性创伤性损伤和慢性青光眼神经病中发挥重要作用。通过充分利用视网膜节细胞和视神经解剖技术优势以及腺病毒相关介导的特异细胞基因，靶向两种小鼠模型的视神经病变研究。他们的研究还表明，抑制perk-eif2αCHOP和XBP-1途径激活可以协同保护视网膜神经节细胞胞体和轴突，并保护视神经功能。因此Yang Hu教授提出，内质网应激对神经元轴突和胞体变性而言是一种常见的上游信号转导机制，并表明靶向内质网应激分子是治疗中枢神经系统轴突病变的一种有前景的具有神经保护作用的治疗策略。相关内容发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2016年10月10期。 Article: ""Axon injury induced endoplasmic reticulum stress and neurodegeneration"" by Yang Hu (Shriners Hospitals Pediatric Research Center (Center for Neural Repair and Rehabilitation), Temple University School of Medicine, Philadelphia, PA, USA) Hu Y (2016) Axon injury induced endoplasmic reticulum stress and neurodegeneration. Neural Regen Res 11(10):1557-1559. 欲获更多资讯：请与《中国神经再生研究（英文版）》杂志国际发展部联络；联络电话：+8613804998773，或用电子邮件联络：eic@nrren.org。文章全文请见：http://www.nrronline.org/