中国神经再生研究(英文版) ›› 2016, Vol. 11 ›› Issue (10): 1566-1567.doi: 10.4103/1673-5374.193228

• 观点:神经损伤修复保护与再生 • 上一篇    下一篇

小白菊内酯:促进神经再生新的药物

  

  • 收稿日期:2016-10-11 出版日期:2016-10-31 发布日期:2016-10-31
  • 基金资助:
    德国研究基金

Parthenolide: a novel pharmacological approach to promote nerve regeneration

Heike Diekmann, Dietmar Fischer*   

  1. Division of Experimental Neurology, Department of Neurology, Heinrich-Heine-University, Düsseldorf, Germany
  • Received:2016-10-11 Online:2016-10-31 Published:2016-10-31
  • Contact: Dietmar Fischer, Ph.D., dietmar.fscher@hhu.de.
  • Supported by:
    This work was supported by the German Research Foundation (DFG).

摘要:

作者研究表明,与野生型小鼠相比,糖原合酶激酶-3(GSK3)活性的转基因小鼠更快从坐骨神经损伤中恢复。这些突变小鼠,运动和感觉技能损伤14天后几乎完全恢复,而对照组小鼠的恢复率只达到约50%。进一步的实验表明,GSK3活性增加MAP1B磷酸化和抑制轴突生长锥微管的去酪氨酸化,促进了培养的轴突生长增加。这种效果是通过小白菊内酯,一种倍半萜稀内酯化合物来实现的。小白菊内酯培养的背根神经节的轴突提示减少微管去酪氨酸化神经元剂量依赖性,轴突生长成倍增加。这个发现相当令人惊奇,因为假定微管稳定,而不是增加的动态不稳定性促进轴突生长至少在中枢神经系统。更重要的是,低剂量使用也明显加快损伤动物的神经再生,单纯小白菊内酯坐骨神经损伤或其全身腹内注射足以显著增加在远端神经后3天病灶处再生轴突的数量和长度。此外,神经肌肉接头用轴突已经神经挤压后4天重新相关联,而没有一个是在媒介物处理的动物中检测到。老鼠坐骨神经后第一次无法伸展受损后爪的脚趾。这个运动技能是在持续的再生中逐渐恢复的,并且,在注射小白菊内酯后,恢复的速度显著增加。同样地,与对照动物相比,小白菊内酯治疗动物的感官技能, von Frey长丝试验测定,及神经再生的恢复都更加显著。

orcid: 0000-0002-1816-3014 (Dietmar Fischer)