基于Nrf2的神经退行性疾病治疗现状

doi:10.4103/1673-5374.194706

摘要/Abstract

摘要： 目前有前途的神经退行性疾病治疗策略包括药理诱导的抗氧化遗传协调方案。Nrf2（核因子2相关因子）是一种抗氧化防御关键转录因子，其除了具有保护氧化应激的作用外，还可以触发药物解毒的负责基因表达、铁代谢、排泄转运、免疫调节、钙体内平衡、生长因子（如脑源性神经营养因子和神经生长因子-γ），细胞内信使（包括神经元鸟嘌呤核苷酸交换因子）和神经递质受体。这种大范围的内源性应答表明它的激活可能抵消大多数神经退行性疾病发病机制的病原学通路。激活Nrf2信号传导途径是用一种减轻氧化应激反应，治疗神经变性疾病的策略。遗憾的是，基于Nrf2的疗法尚存在不良副作用和安全性问题。目前迫切需要安全、有效，可透过血脑屏障的容积式Nrf2活化剂用于治疗慢性神经变性疾病。

Abstract: This mini-review presents the authors’ vision on the current status and future trends in the development of neuroprotective agents working via activation of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), and in particular, via disruption of Nrf2-Keap1 interaction. Tere are two opposite “chemical” mechanisms underlying such activation: the frst one is a non-specifc covalent modifcation of Keap1 thiols, resulting in side e?ects of varied severity, and the second one is the shif of the Nrf2-Kelch-like ECH associated protein-1 (Keap1) binding equilibrium in the presence of a competitive and chemically benign displacement agent. At this point, no displacement activators exhibit sufcient biological activity in comparison with common Nrf2 activators working via Keap1 thiol modifcation. Hence, the hope in therapeutics is now linked to the FDA approved dimethylfumarate, whose derivative, monomethylfumarate, as we demonstrated recently, is much less toxic but equally biologically potent and an ideal candidate for clinical trials right now. A newly emerging player is a nuclear inhibitor of Nrf2, BTB domain and CNC homolog 1 (Bach1). Te commercially developed Bach1 inhibitors are currently under investigation in our laboratory showing promising results. In our viewpoint, the perfect future drug will present the combination of a displacement activator and Bach1 inhibitor to insure safety and efciency of Nrf2 activation.

Key words: Nrf2, Keap1, Bach1, electrophiles, oxidative stress, antioxidants

. 基于Nrf2的神经退行性疾病治疗现状 [J]. 中国神经再生研究(英文版), 2016, 11(11): 1708-1711.

Irina G. Gazaryan, Bobby Tomas. The status of Nrf2-based therapeutics: current perspectives and future prospects [J]. Neural Regeneration Research, 2016, 11(11): 1708-1711.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

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美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

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讨论

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文题：不超过 90个字母，20个单词。

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引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

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对此科研过程的认识和总结。

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（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

来美国奥古斯塔大学Bobby Thomas教授在发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2016年11月11期的文章中表示，目前有前途的神经退行性疾病治疗策略包括药理诱导的抗氧化遗传协调方案。Nrf2（核因子2相关因子）是一种抗氧化防御关键转录因子，其除了具有保护氧化应激的作用外，还可以触发药物解毒的负责基因表达、铁代谢、排泄转运、免疫调节、钙体内平衡、生长因子（如脑源性神经营养因子和神经生长因子-γ），细胞内信使（包括神经元鸟嘌呤核苷酸交换因子）和神经递质受体。这种大范围的内源性应答表明它的激活可能抵消大多数神经退行性疾病发病机制的病原学通路。激活Nrf2信号传导途径是用一种减轻氧化应激反应，治疗神经变性疾病的策略。遗憾的是，基于Nrf2的疗法尚存在不良副作用和安全性问题。目前迫切需要安全、有效，可透过血脑屏障的容积式Nrf2活化剂用于治疗慢性神经变性疾病。 Article: ""The status of Nrf2-based therapeutics: current perspectives and future prospects"" by Irina G. Gazaryan1, Bobby Thomas2 (1 Department of Cell Biology and Anatomy, School of Medicine, New York Medical College, Valhalla, NY, USA; and Department of Chemistry and Physical Sciences, Dyson College, Pace University, Pleasantville, NY, USA; 2 Departments of Pharmacology, Toxicology and Neurology, Medical College of Georgia, Augusta University, Augusta, GA, USA) Gazaryan IG, Thomas B (2016) The status of Nrf2-based therapeutics: current perspectives and future prospects. Neural Regen Res 11(11):1708-1711. 欲获更多资讯：请与《中国神经再生研究（英文版）》杂志国际发展部联络；联络电话：+8613804998773，或用电子邮件联络：eic@nrren.org。文章全文请见：http://www.nrronline.org/