中国神经再生研究(英文版) ›› 2016, Vol. 11 ›› Issue (11): 1760-1761.doi: 10.4103/1673-5374.194717

• 观点:退行性病与再生 • 上一篇    下一篇

葡萄糖脑苷脂酶:对戈谢病和帕金森病有希望的保护治疗策略

  

  • 出版日期:2016-11-30 发布日期:2016-11-30
  • 基金资助:
    这项工作得到国家人类基因组研究所和国立卫生研究院的校内研究计划的支持。

Chaperoning glucocerebrosidase: a therapeutic strategy for both Gaucher disease and Parkinsonism

Benjamin McMahon, Elma Aflaki, Ellen Sidransky*   

  1. Medical Genetics Branch, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA
  • Online:2016-11-30 Published:2016-11-30
  • Contact: Ellen Sidransky, M.D., sidranse@mail.nih.gov.
  • Supported by:
    This work was supported by the Intramural Research Programs of the National Human Genome Research Institute and the National Institutes of Health.

摘要:

戈谢病(GD)是一种溶酶体贮积症,在一般人群中影响大约50,000人。GBA1两个等位基因突变导致葡糖脑苷脂酶(GCase)活性缺乏,从而造成糖脂底物累加和溶酶体功能受损。GD是一种多系统紊乱疾病,临床表型频谱广泛,包括非神经痛 1型戈谢病(GD1)和神经痛类2和3型戈谢病(GD2和GD3)。除了其在罕见疾病GD中的作用,GBA1突变也是最常见的共同复杂病症帕金森病的已知遗传风险因素。根据种族,与匹配对照组相比,帕金森病患者有3-20%的可能性携带GBA1突变基因。GCase水平和蛋白α-突触核蛋白聚集水平之间或许存在互补倾向。因此将治疗重点集中在增加GCase水平上,特别是在大脑中的干预措施已经引起越来越多的关注。为了发展靶向GCase的新治疗方法,科学家的注意力开始转向诱导人多能干细胞衍生的戈谢病模型。这些新患者来源模型可用于测试新治疗策略的疗效。我们在这种模型中检测到两种新的小分子非抑制性GCase伴侣分子,并得到了有希望的结果。这些发现可能为有关戈谢病和帕金森病两种疾病的药物开发铺平道路。