中国神经再生研究(英文版) ›› 2016, Vol. 11 ›› Issue (12): 1910-1911.doi: 10.4103/1673-5374.195272

• 观点:神经损伤修复保护与再生 • 上一篇    下一篇

损害突触前完整性的反式激活响应DNA/RNA结合蛋白43过表达

  

  • 收稿日期:2016-11-12 出版日期:2016-12-31 发布日期:2016-12-31
  • 基金资助:
    这些研究由乔治敦大学资助Moussa CE。

TDP-43 overexpression impairs presynaptic integrity

Lanier Heyburn, Charbel E-H. Moussa*   

  1. Department of Neurology, Laboratory for Dementia and Parkinsonism, Translational Neurotherapeutics Program, Georgetown University Medical Center, Washington D.C., USA
  • Received:2016-11-12 Online:2016-12-31 Published:2016-12-31
  • Contact: Charbel E-H. Moussa, M.D., Ph.D., cem46@georgetown.edu.
  • Supported by:
    These studies were supported by Georgetown University funding to Moussa CE. Moussa CE, M.D., Ph.D., is listed as an inventor on a pending U.S. patent application to use tyrosine kinase inhibitors as a treatment for neurodegenerative diseases.

摘要: 目前与反式激活响应DNA/RNA结合蛋白(TDP)43相关的神经病变病理机制在很大程度上仍不清楚。积累、不溶性,核与细胞质TDP-43翻译后修饰在许多神经退行性疾病中表达明显。 TDP-43是RNA代谢相关分子病理学的主要组成之一。人类神经元TDP-43过表达会抑制有利于神经递质从突触前小泡质释放到突触间隙,并导致囊泡谷氨酸水平表达增加的mRNA翻译和看家突触蛋白的表达。TDP-43也会改变线粒体三羧酸循环,导致氧化应激和乳酸积累。谷氨酰胺水平降低会导致突触前缺陷。当神经元TDP-43过表达时,星形胶质细胞活性也降低,这表明神经元突触前功能不足可能与谷氨酸清除功能下降有关。然而,神经元TDP-43的减少和核质重新定位可逆转突触功能的不利影响,并提高细胞存活率。