中国神经再生研究(英文版) ›› 2016, Vol. 11 ›› Issue (12): 1924-1925.doi: 10.4103/1673-5374.197130

• 观点:退行性病与再生 • 上一篇    下一篇

在阿尔茨海默病大脑中潜在倾向性的作用:晚期糖基化终产物受体/核因子κB轴

  

  • 收稿日期:2016-12-10 出版日期:2016-12-31 发布日期:2016-12-31

Not only a bad guy: potential proneurogenic role of the RAGE/NF-κB axis in Alzheimer’s disease brain

Valeria Bortolotto, Mariagrazia Grilli*   

  1. Laboratory of Neuroplasticity, Department of Pharmaceutical Sciences, University of Piemonte Orientale “Amedeo Avogadro”, Novara, Italy
  • Received:2016-12-10 Online:2016-12-31 Published:2016-12-31
  • Contact: Mariagrazia Grilli, M.D., mariagrazia.grilli@uniupo.it.

摘要:

晚期糖基化终产物受体(RAGE)是免疫球蛋白超家族受体,在生理和病理条件下具有重要作用。多年来,广泛的研究工作有助于理解RAGE在阿尔茨海默病病理生理学中的有害作用,研究范围从β淀粉样蛋白脑流入和清除,到神经退变,神经炎症和突触功能障碍加剧。基于这些令人信服的证据,临床前和临床研究支持了RAGE抑制剂可以代表AD治疗有用靶标的概念。RAGE具有高度多样的配体谱,包括HMGB-1,β淀粉样蛋白,S100B。RAGE-Aβ相互作用可以激活多种下游信号事件,包括NF-κB激活。有趣的是,RAGE启动子区含有NF-κB共有序列,允许阳性反馈环,其可进一步加剧AD病理学中的炎症和有害反应。与单个突变体APP小鼠品系相比,在以RAGE神经元过表达为特征的双转基因突变体APP/RAGE小鼠中,Aβ诱导的神经元功能障碍和受损的空间学习/记忆力大大增强。同时,与突变的APP对应物相比,双转基因小鼠大脑皮质中的NF-κB核易位增加。多个小组一直积极研究阻断RAGE作为AD治疗干预的策略,但到目前为止结果令人失望。RAGE/NF-κB轴激活的新颖趋化性作用增加了该种方式的复杂性。文章研究数据表明HMGB-1和Aβ寡聚体的RAGE接触可能不仅有助于神经退变和神经炎症,而且还在病理条件下调节成人神经干/祖细胞功能。尽管大量数据支持RAGE可能是神经性疾病包括AD的药理学干预的吸引人的目标和假设,但RAGE介导反应的复杂性表明需要寻找可能抑制RAGE有害和适应不良效应而不损害潜在适应性和保护性,如神经发生。

orcid: 0000-0001-9165-5827 (Mariagrazia Grilli)