中国神经再生研究(英文版) ›› 2017, Vol. 12 ›› Issue (1): 72-74.doi: 10.4103/1673-5374.198986

• 观点:周围神经损伤修复保护与再生 • 上一篇    下一篇

寻找化疗诱发周围神经病变治疗靶点中的挑战和机遇

  

  • 收稿日期:2016-12-22 出版日期:2017-01-15 发布日期:2017-01-15
  • 基金资助:

     

    这项研究的基金支持由国家癌症研究所{CA122298(M.R.Kelley)}和国立卫生研究院,[R21NS091667(M.R.Kelley和J.Fehrenbacher)]提供。额外的资金支持由儿科肿瘤研究Earl和Betty Herr教授,Jeff Gordon儿童基金会,Riley儿童基金会(M.R.Kelley)和IU Simon癌症中心神经毒性工作组(M.K.Kelley和J.Fehrenbacher)提供。

Challenges and opportunities identifying therapeutic targets for chemotherapy-induced peripheral neuropathy resulting from oxidative DNA damage

Mark R. Kelley1, Jill C. Fehrenbacher2   

  1. 1. Pediatric Oncology Research; Departments of Biochemistry & Molecular Biology and Pharmacology & Toxicology; HB Wells Center for Pediatric Research; Basic Science Research, Indiana University Simon Cancer Center, Indianapolis, IN, USA; 
    2. Department of Pharmacology and Toxicology; Stark Neuroscience Research Institute; Department of Anesthesiology, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA
  • Received:2016-12-22 Online:2017-01-15 Published:2017-01-15
  • Contact: Mark R. Kelley, Ph.D., mkelley@iu.edu.
  • Supported by:

    Financial support for this work was provided by the National Cancer Institute [CA122298 (MRK) and the National Institutes of Health, [R21NS091667 (MRK and JCF)]. Additional financial support was provided by, the Earl and Betty Herr Professor in Pediatric Oncology Research, Jeff Gordon Children’s Foundation and the Riley Children’s Foundation (MRK) and IU Simon Cancer Center Neurotoxicity Working Group (MRK and JCF).

摘要:

 

高达90%的癌症患者在抗癌治疗期间或之后的某一时间会患有化疗诱导的周围神经病变(CIPN)。尽管CIPN在发生频率方面次于血液毒性,但是目前还没有已批准的方法来预防或治疗CIPN,因此对于一些患者,神经毒性可以是剂量限制性的。CIPN直接影响癌症患者的存活率,生活质量,并且如果癌症复发可能限制未来的治疗选择。 对CIPN的有效预防和管理取决于理解其病理生理学。虽然有至少一种以上的因果机制可能在发生作用,但我们认为诱导感觉神经元氧化性DNA损伤是CIPN的主要原因。这驱使我们的采用碱基切除修复和APE1基因方式寻求不阻碍治疗抗癌方案的CIPN治疗方法。与此相关,我们也检查炎症是否有助于外周致敏引起的DNA损伤。这个领域的初步研究结果将很快公布 - 这与我们揭示的抗癌研究中观察到的潜在机制并行,是令人兴奋的影响和发现。充分阐明抗癌药物如何损害DNA,以及碱基切除修复途径如何逆转这种损伤可为确定治疗靶点和CIPN的真正有效治疗铺平道路。

ORCID:0000-0002-9472-1826 (Mark R. Kelley)