受体相互作用蛋白140表达与人胚胎干细胞向神经干细胞定向分化的相关性

doi:10.4103/1673-5374.198997

摘要/Abstract

摘要：

以往研究已证实，受体相互作用蛋白140过表达通过ERK1/2信号通路可促进N2a神经元的分化。然而，RIP140是否参与人类神经元分化尚无公识。实验发现受体相互作用蛋白140和ERK1/2的表达在人胚胎干细胞向神经干细胞定向分化过程中均有上调，且RIP140表达在神经分化早期与干细胞标志物Oct4, Sox2表达呈负相关，而在神经分化晚期与神经干细胞标志物Nestin表达呈正相关。由此说明，受体相互作用蛋白140参与人胚胎干细胞向神经干细胞的定向分化过程，且该过程受ERK1/2信号通路的调节。

ORCID:0000-0003-1720-8927(Jing-zhu Guo)

Abstract:

Overexpression of receptor-interacting protein 140 (RIP140) promotes neuronal differentiation of N2a cells via extracellular regulated kinase 1/2 (ERK1/2) signaling. However, involvement of RIP140 in human neural differentiation remains unclear. We found both RIP140 and ERK1/2 expression increased during neural differentiation of H1 human embryonic stem cells. Moreover, RIP140 negatively correlated with stem cell markers Oct4 and Sox2 during early stages of neural differentiation, and positively correlated with the neural stem cell marker Nestin during later stages. Thus, ERK1/2 signaling may provide the underlying molecular mechanism by which RIP140 takes part in neural differentiation to eventually affect the number of neurons produced.

Key words: nerve regeneration, receptor-interacting protein 140, neural stem cells, human embryonic stem cells, directed differentiation, Oct4, Sox2, Nestin, extracellular regulated kinase 1/2 signaling pathway, neural regeneration

. 受体相互作用蛋白140表达与人胚胎干细胞向神经干细胞定向分化的相关性[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2017, 12(1): 118-124.

Zhu-ran Zhao1 Wei-dong Yu, Cheng Shi, Rong Liang, Xi Chen, Xiao Feng, Xue Zhang, Qing Mu, Huan Shen, Jing-zhu Guo. Correlation between receptor-interacting protein 140 expression and directed differentiation of human embryonic stem cells into neural stem cells[J]. Neural Regeneration Research, 2017, 12(1): 118-124.

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延伸阅读

中国北京大学人民医院赵竹然所在研究团队的最新研究证实，ERK1/2信号通路调节人胚胎干细胞向神经干细胞定向分化过程，且受体相互作用蛋白140参与该过程。

神经分化对于神经发生来讲是一个关键的过程。神经分化标志物，如Oct4, Sox2和 Nanog的时序表达是维持正常神经系统功能的基础，其基因表达的变化与神经干细胞分化密切相关，可用于鉴定神经分化的阶段。有研究显示，在神经分化过程中，ERK1/2发挥重要作用。

课题组以往研究显示，在正常鼠类大脑发育过程中受体相互作用蛋白140（RIP140）表现为一个动态的时空表达，其过表达可促进小鼠神经母细胞瘤细胞的分化，RIP140/LSD1复合物可在小鼠神经元分化过程中调节神经分化标志物Pax6的表达。然而RIP140是否，且如何参与人胚胎干细胞的神经定向分化尚未见报道。

赵竹然等通过体外实验研究了人胚胎干细胞向神经干细胞定向分化的过程中RIP140的时空表达特点，及其与神经干细胞标志物表达的相关性，并认为RIP140可能是临床神经发育障碍性疾病的干预靶点。

更多结果数据发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2017年第1期。

Article: "Correlation between receptor-interacting protein 140 expression and directed differentiation of human embryonic stem cells into neural stem cells" by Zhu-ran Zhao1, Wei-dong Yu2, Cheng Shi3, Rong Liang3, Xi Chen3, Xiao Feng4, Xue Zhang1, Qing Mu1, Huan Shen3, Jing-zhu Guo1 (1 Department of Pediatrics, Peking University People’s Hospital, Beijing, China; 2 Institute of Clinical Molecular Biology, Peking University People’s Hospital, Beijing, China; 3 Department of Obstetrics and Gynecology, Peking University People’s Hospital, Beijing, China; 4 Department of Pediatrics, Peking University International Hospital, Beijing, China)

Zhao ZR, Yu WD, Shi C, Liang R, Chen X, Feng X, Zhang X, Mu Q, Shen H, Guo JZ (2017) Correlation between receptor-interacting protein 140 expression and directed differentiation of human embryonic stem cells into neural stem cells. Neural Regen Res 12(1):118-124.

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