异丙酚可保护缺血再灌注损伤脊髓血-脊髓屏障的完整性

doi:10.4103/1673-5374.199004

摘要/Abstract

摘要：

丙泊酚对损伤脊髓有保护作用，但研究显示其对缺血再灌注损伤脊髓血-脊髓屏障的影响所知较少。因此，实验设计探讨了此问题。首先阻断兔肾下腹主动脉30min诱导构建脊髓缺血再灌注损伤模型，分别在主动脉阻断前10min和再灌注后即刻静脉注射30mg/kg异丙酚。再灌注48h后，见兔脊髓病理损伤明显减轻，血-脊髓屏障通透性降低，损伤脊髓中基质金属蛋白酶9和NF-κB蛋白及mRNA表达降低，而紧密连接蛋白occludin和claudin-5蛋白表达增加。结果显示异丙酚能在脊髓缺血再灌注损伤后通过抑制核因子κB信号通路，影响基质金属蛋白酶9及紧密连接蛋白的表达，以达到维持血-脊髓屏障完整性的作用。

ORCID:00000-0003-1175-752X(Ji Hu)

Abstract:

Propofol has been shown to exert neuroprotective effects on the injured spinal cord. However, the effect of propofol on the blood–spinal cord barrier (BSCB) after ischemia/reperfusion injury (IRI) is poorly understood. Therefore, we investigated whether propofol could maintain the integrity of the BSCB. Spinal cord ischemia/reperfusion injury (SCIRI) was induced in rabbits by infrarenal aortic occlusion for 30 minutes.Propofol, 30 mg/kg, was intravenously infused 10 minutes before aortic clamping as well as at the onset of reperfusion. Then, 48 hours later, we performed histological and mRNA/protein analyses of the spinal cord. Propofol decreased histological damage to the spinal cord, attenuated the reduction in BSCB permeability, downregulated the mRNA and protein expression levels of matrix metalloprotease-9 (MMP-9) and nuclear factor-κB (NF-κB), and upregulated the protein expression levels of occludin and claudin-5. Our findings suggest that propofol helps maintain BSCB integrity after SCIRI by reducing MMP-9 expression, by inhibiting the NF-κB signaling pathway, and by maintaining expression of tight junction proteins.

Key words: nerve regeneration, spinal cord ischemia reperfusion injury, blood–spinal cord barrier, propofol, matrix metalloprotease-9, nuclear factor-κB, tight junction proteins, neural regeneration

. 异丙酚可保护缺血再灌注损伤脊髓血-脊髓屏障的完整性[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2017, 12(1): 125-132.

Li-jie Xie, Jin-xiu Huang, Jian Yang, Fen Yuan, Shuang-shuang Zhang, Qi-jing Yu, Ji Hu. Propofol protects against blood-spinal cord barrier disruption induced by ischemia/reperfusion injury[J]. Neural Regeneration Research, 2017, 12(1): 125-132.

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延伸阅读

来自中国华中科技大学同济医学院梨园医院的解立杰团队最新研究发现，异丙酚能在脊髓缺血再灌注损伤后通过抑制NF-κB信号通路影响基质金属蛋白酶9及紧密连接蛋白的表达以达到维持血-脊髓屏障完整性的作用。

脊髓缺血再灌注损伤是胸腹主动脉瘤手术、胸腹主动脉修补等胸腹部主动脉干预导致的严重并发症。最近的研究表明血-脊髓屏障破坏在脊髓缺血再灌注损伤中起重要作用，维持血-脊髓屏障的完整性可减轻脊髓缺血再灌注损伤。

异丙酚是一种短效静脉麻醉药物，广泛应用于临床麻醉，能保护缺血再灌注损伤的大脑和脊髓，同时改善神经功能，然而其对缺血再灌注损伤脊髓的血-脊髓屏障的影响是未知的。

因此，解立杰等通过阻断兔肾下腹主动脉30min诱导脊髓缺血再灌注损伤，分别在主动脉阻断前10min和再灌注后即刻静脉注射30mg/kg异丙酚。再灌注48h后，兔神经功能改善，脊髓病理损伤明显减轻，血-脊髓屏障通透性降低，损伤脊髓中基质金属蛋白酶9和NF-κB蛋白及mRNA表达降低，而紧密连接蛋白occludin和claudin-5蛋白表达增加。从而揭示了异丙酚对缺血再灌注损伤后血-脊髓屏障的保护机制。

这项成果撰写的文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2017年1月1期。

Article: "Propofol protects against blood-spinal cord barrier disruption induced by ischemia/reperfusion injury" by Li-jie Xie1, Jin-xiu Huang1, Jian Yang1, Fen Yuan1, Shuang-shuang Zhang1, Qi-jing Yu2, Ji Hu1 (1 Department of Anesthesiology, Liyuan Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology, Wuhan, Hubei Province, China; 2 Department of Anesthesiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei Province, China)

Xie LJ, Huang JX, Yang J, Yuan F, Zhang SS, Yu QJ, Hu J (2017) Propofol protects against blood-spinal cord barrier
disruption induced by ischemia/reperfusion injury. Neural Regen Res 12(1):125-132.

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