肌萎缩性侧索硬化的当前问题与观点

doi:10.4103/1673-5374.200794

摘要/Abstract

摘要：

在肌萎缩性侧索硬化中，胶质介导的兴奋性毒性主要由谷氨酸能信号（通过细胞内钙超载）和神经元毒性改变的失调引起。这种兴奋性毒性假说已经催生了一个极其活跃的研究领域，旨在开发阻断兴奋性毒性过程的神经保护药物，例如利鲁唑（被认为可阻断中枢神经系统中谷氨酸能神经传递的神经保护药物），是唯一已被证明的药物（两个大型随机安慰剂对照临床试验）：口服利鲁唑（每日100mg）将1年生存率提高15％，并延长生存3个月，（18个月治疗后）具有明确的剂量反应。长期使用利鲁唑与肌萎缩性侧索硬化患者更好的预后相关，而短期使用对存活几乎没有影响。自1994年和首次在肌萎缩性侧索硬化中使用这种抗谷氨酸药物以来，在动物模型和/或人类中进行了超过180个临床试验（在过去20年内进行的50个II期或III期临床试验），没有阳性结果。

ORCID:0000-0003-0775-4625(Stéphane Mathis)

Abstract:

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), identified as a distinct clinical entity by Charcot since the end of the nineteenth century, is a devastating and fatal neurodegenerative disorder that affects motor neurons in the brain, brainstem and spinal cord. Survival of patients with ALS is associated with several factors such as clinical phenotype, age at onset, gender, early presence of respiratory failure, weight loss and treatment with Riluzole (the only disease-modifying drug approved for this disease). Nowadays, there is still no curative treatment for ALS: palliative care and symptomatic treatment are therefore essential components in the management of these patients. Nevertheless, the scientific knowledge in the field of ALS motor neuron degeneration is growing, with the prospect of new treatments. Based on this physiopathological knowledge, several new therapeutic targets are being studied, involving various mechanisms such as excitotoxicity, neuroinflammation, mitochondrial dysfunction, oxidative stress, RNA metabolism and other attractive concepts. Moreover, it is also important to identify reliable biomarkers that will be essential components for future therapeutic development and study design in ALS. In this review, we present the main recent advances and promising therapeutics and biomarkers in the field of ALS.

Key words: amyotrophic lateral sclerosis, Charcot, biomarkers, research, motor neuron, neurodegeneration

. 肌萎缩性侧索硬化的当前问题与观点[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2017, 12(2): 181-184.

Stéphane Mathis, Philippe Couratier, Adrien Julian, Philippe Corcia, Gwendal Le Masson. Current view and perspectives in amyotrophic lateral sclerosis[J]. Neural Regeneration Research, 2017, 12(2): 181-184.

参考文献

引言

出版重点

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期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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延伸阅读

来自法国CHU佩列格林神经内科Stéphane Mathis博士表示，在肌萎缩性侧索硬化中，胶质介导的兴奋性毒性主要由谷氨酸能信号（通过细胞内钙超载）和神经元毒性改变失调引起。这种兴奋性毒性假说已经催生了一个极其活跃的研究领域，旨在开发阻断兴奋性毒性过程的神经保护药物，例如利鲁唑（被认为可阻断中枢神经系统中谷氨酸能神经传递的神经保护药物），是唯一已被证明的药物（两个大型随机安慰剂对照临床试验）：口服利鲁唑（每日100mg）将1年生存率提高15％，并延长生存3个月，（18个月治疗后）具有明确的剂量反应。长期使用利鲁唑与肌萎缩性侧索硬化患者更好的预后相关，而短期使用对存活几乎没有影响。自1994年和首次在肌萎缩性侧索硬化中使用这种抗谷氨酸药物以来，在动物模型和/或人类中进行了超过180个临床试验（在过去20年内进行的50个II期或III期临床试验），没有阳性结果。相关内容发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2017年2月2期。

Article: "Current view and perspectives in amyotrophic lateral sclerosis" by Stéphane Mathis¹, Philippe Couratier², Adrien Julian³, Philippe Corcia⁴, Gwendal Le Masson¹(1. Department of Neurology, Neuro-Muscular Unit and ALS Center, CHU de Bordeaux (groupe hospitalier Pellegrin), Bordeaux cedex, France; 2. Department of Neurology, ALS Center, Centre de compétence SLA-fédération Tours-Limoges, CHU de Limoges, Limoges, France; 3 .Department of Neurology, CHU Poitiers, University of Poitiers, Poitiers, France; 4. Department of Neurology, ALS Center, Centre de compétence SLA-fédération Tours-Limoges, CHU de Tours, Tours cedex 9, France)

Mathis S, Couratier P, Julian A, Corcia P, Le Masson G (2017) Current view and perspectives in amyotrophic lateral sclerosis. Neural Regen Res 12(2):181-184.

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