中国神经再生研究(英文版) ›› 2017, Vol. 12 ›› Issue (2): 207-209.doi: 10.4103/1673-5374.200800

• 观点:退行性病与再生 • 上一篇    下一篇

早在淀粉样蛋白β(Aβ)形成之前:靶向淀粉样蛋白前体蛋白运动和处理

  

  • 收稿日期:2017-01-05 出版日期:2017-02-15 发布日期:2017-02-15

Targeting amyloid precursor protein shuttling and processing - long before amyloid beta formation

Sage Arbor   

  1. Department of Biomedical Sciences, Marian University College of Medicine, Indianapolis, IN, USA
  • Received:2017-01-05 Online:2017-02-15 Published:2017-02-15
  • Contact: Sage Arbor, Ph.D., sarbor@marian.edu.

摘要:

 

阿尔茨海默病长期以来被定义为是一种淀粉样蛋白沉积障碍。目前已知的许多疾病都是由于蛋白质ß-片错误折叠和聚集引起的(例如帕金森病:α-突触核蛋白;亨廷顿病:亨廷顿蛋白;海绵状脑瘤:朊蛋白)。然而,阿尔茨海默病患者通常带有TDP43和突触蛋白(在路易体)堆积特征。减少淀粉样蛋白仍然是治疗阿尔茨海默病的主要目标,最近,治疗目标开始从针对后期形成淀粉样斑块转变为早期产生的淀粉样蛋白。最近的研究表明淀粉样蛋白小聚物能成为带有淀粉样蛋白八聚物秩序结构的神经毒性化合物,然后在神经元细胞膜中形成气孔从而导致细胞死亡。在这种模式下,较大的细胞外淀粉样蛋白斑实际上可以通过螯合更有害的Aβ单体机制产生神经保护作用。虽然该领域继续靶向AD患者已经存在的Aß,但针对Aß生产的治疗策略已经开始恢复活跃。可能的靶标包括:淀粉样前体蛋白的初始产物、淀粉样前体蛋白嵌入细胞膜脂肪微区域,淀粉样前体蛋白穿梭于早期核内体隔室内和淀粉样前体蛋白的加工。导致这种靶向淀粉样斑块以及治疗分子途径的偏离是这篇观点的主要研究内容。