中国神经再生研究(英文版) ›› 2017, Vol. 12 ›› Issue (2): 212-213.doi: 10.4103/1673-5374.200801

• 观点:退行性病与再生 • 上一篇    下一篇

基于鸟嘌呤嘌呤系统的靶标:治疗阿尔茨海默病

  

  • 收稿日期:2017-02-04 出版日期:2017-02-15 发布日期:2017-02-15
  • 基金资助:

     

    研究由巴西机构提供资金C.I.T:CNPq(全国科学和技术发展委员会) - INCT脑疾病,兴奋毒性和神经护;CAPES(高等教育人才协调)- 项目-PVE052/2012。

Targeting the guanine-based purinergic system in Alzheimer’s disease

Débora Lanznaster, Carla I. Tasca   

  1. Departamento de Bioquímica, Programa de Pós-graduação em Neurociências, Centro de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, Brazil
  • Received:2017-02-04 Online:2017-02-15 Published:2017-02-15
  • Contact: Carla I. Tasca, Ph.D., carla.tasca@ufsc.br.
  • Supported by:

    Research supported by grants from the Brazilian funding agencies to CIT: CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico) – INCT for Brain Diseases, Excitotoxicity and Neuroprotection;CAPES (Coordenação do Pessoal de Ensino Superior) – Project CAPES-PVE 052/2012. CIT is recipient of CNPq productivity fellowship.

摘要:

 

阿尔茨海默病是一种以突触和神经元损失为主要特征的神经退行性疾病。2004年,有报道表示鸟苷-基于鸟嘌呤核苷可抑制Aβ25-35(Aβ肽合成毒性)诱导的神经母细胞瘤细胞系,SH-5YSY凋亡。而后,另一项研究显示鸟苷可以抑制细胞凋亡,增加由??Aβ1-42诱导的活性氧,并显著降低Aß肽的额外和细胞内产物。鸟苷是最近被识别出的一种神经调节剂,在体外和体内具有若干生物学效应,并显示出可对抗谷氨酸毒性的特性。我们最近的研究报道,在AD样小鼠模型中,脑室输注鸟苷治疗阻止了聚集的Aβ1-40肽诱导的短期认知缺陷和享乐样行为。这些作用同时伴随着海马区Aβ1-40肽引起的谷氨酸传输损伤恢复。有趣的是,HPLC分析显示,Aβ1-40造成的海马ATP和ADP含量增加,而GDP中Aβ1-40抑制鸟苷诱导也有增加。这是首次在AD小鼠模型中显示鸟苷超预期效果的研究,也是首次在AD样小鼠模型中进行海马嘌呤含量分析。这些结果可补充到最近对嘌呤系统研究的共识当中,主要通过鸟苷,可以代表治疗神经退行性疾病的一个重要目标。

ORCID:0000-0002-3414-6150 (Carla I. Tasca)