中国神经再生研究(英文版) ›› 2017, Vol. 12 ›› Issue (2): 218-219.doi: 10.4103/1673-5374.200804

• 观点:周围神经损伤修复保护与再生 • 上一篇    下一篇

促进糖尿病小鼠周围神经病变恢复的PDE5抑制剂

  

  • 收稿日期:2017-01-23 出版日期:2017-02-15 发布日期:2017-02-15
  • 基金资助:

     

    此项研究得到美国国家神经疾病和中风研究所(RO1 NS075084 (LW))和国家糖尿病及消化和肾疾病研究院(RO1 DK097519 (LW))的基金支持。

PDE5 inhibitors promote recovery of peripheral neuropathy in diabetic mice

Lei Wang 1, Michael Chopp1,2, Zheng Gang Zhang1   

  1. 1. Department of Neurology, Henry Ford Hospital, Detroit, MI, USA; 
    2. Department of Physics, Oakland University, Rochester, MI, USA
  • Received:2017-01-23 Online:2017-02-15 Published:2017-02-15
  • Contact: Lei Wang, M.D., leiwang@neuro.hfh.edu.
  • Supported by:

    This work was supported by NINDS grants RO1 NS075084 (LW) and NIDDK RO1 DK097519 (LW). The funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of the manuscript.

摘要:

 

糖尿病性周围神经病变与周围神经的血管功能障碍、节段性脱髓鞘和轴突变性密切相关,这导致周围神经传导速度的减慢。糖尿病诱导背根神经节神经元的远端轴突损伤,从而导致糖尿病性周围神经病变早期的麻木,感觉丧失和脚趾、脚和手的疼痛综合征。外周神经的血流量减少可能导致神经纤维变性和髓鞘损失。靶向神经血管功能的治疗已经显示在实验性糖尿病性周围神经病变中恢复神经功能。磷酸二酯酶-5(PDE5)对环核苷酸单磷酸(cGMP)的水解是高度特异性的,其是参与血管功能,轴突引导和突触可塑性的调节的分子信使。我们的临床前研究证据表明PDE5抑制剂治疗可增强血管功能和轴突重塑,并可改善早期和晚期糖尿病周围神经病变小鼠的神经功能,但不影响糖尿病小鼠的血糖水平和体重。cGMP / PKG和Ang1 / Tie2信号通路和BDNF / NGF / PDGF因子可能介导PDE5抑制剂对糖尿病性周围神经病变的治疗效果。因此,FDA批准的药物PDE5抑制剂是有效的神经恢复剂,并且可能具有治疗糖尿病性周围神经病的潜在临床应用效果。

ORCID:0000-0002-1455-3998 (Lei Wang)