中国神经再生研究(英文版) ›› 2017, Vol. 12 ›› Issue (4): 584-585.doi: 10.4103/1673-5374.205094

• 观点:神经损伤修复保护与再生 • 上一篇    下一篇

新血管内皮细胞生长因子治疗反应在新生血管性年龄相关性黄斑变性中药代动力学基础的最新进展和未来方向

  

  • 收稿日期:2017-03-25 出版日期:2017-04-15 发布日期:2017-04-15
  • 基金资助:

     

    本研究由澳大利亚国立健康与医学研究理事会(NHMRC)1008979、高级研究奖学金1008979(PNB)、澳大利亚墨尔本大学的墨尔本国际研究奖学金与墨尔本国际费用减免奖学金和澳大利亚眼科研究中心(CERA)(此次研究CERA得到了维多利亚政府的运营基础设施支持)共同赞助

Recent advances and future directions for the pharmacogenetic basis of anti-VEGF treatment response in neovascular age-related macular degeneration

Moeen Riaz, Paul N. Baird   

  1. Centre for Eye Research Australia, Department of Surgery (Ophthalmology) University of Melbourne, Royal Victorian Eye and Ear Hospital, East Melbourne, Victoria, Australia
  • Received:2017-03-25 Online:2017-04-15 Published:2017-04-15
  • Contact: Paul N. Baird, Ph.D., pnb@unimelb.edu.au.
  • Supported by:

    We acknowledge funding from the National Health and Medical Research Council of Australia (NHMRC) project grant 1008979 and Senior Research Fellowship 1028444 (PNB). Melbourne International research Scholarship and Melbourne International fee remission scholarship from the University of Melbourne Australia. The Centre for Eye Research Australia (CERA) receives Operational Infrastructure Support from the Victorian Government.

摘要:

 

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种复杂的进行性神经退行性疾病,在世界范围内导致3千万至3千5百万人口失明。它主要影响视网膜的黄斑区域,导致> 50岁人群严重视力丧失和永久性失明。其中导致严重视力丧失和永久性失明的AMD晚期阶段主要以区域性萎缩(GA)或新生血管性AMD(nAMD)(也称为脉络膜新生血管形成(CNV))为代表。后者导致90%的视力丧失。在nAMD中,血管内皮生长因子(VEGF)的促血管发生分子不受控制的表达,并启动新的和异常的血管生长,这种血管渗漏会在中心视网膜中引起永久性瘢痕。

文中研究已经鉴定了涉及响应抗VEGF治疗的变体,已知AMD代表具有多种遗传因素的多因素疾病。因此,很可能几种遗传变异体参与治疗反应。因此,需要开发包含不同效应大小的多种遗传变异体的风险模型。任何药物遗传学反应也应该在疾病环境中考虑,遗传变异仅构成该反应的一个方面,并且在任何风险模型中也需要考虑临床因素。应当注意,VA表示治疗的功能读出,并且值得注意的是,解剖特征,例如视网膜流体清除和响应于治疗的中央黄斑厚度(CMT)的变化也可以提供有价值的读数。在确定解剖反应中涉及的变体是否与与VA相关的那些相同是目前还是未知的。要考虑的其他方面是通过光学相干断层扫描的不同迭代成像技术的快速变化,导致再定义的视网膜特征表型,并且一些研究将具有GWAS,全外显子组或全基因组序列数据。所有这些因素将需要在多中心研究的设计中考虑,因为不同的方法学方法将影响入选标准,并因此影响治疗方案或通过使用不同技术赋予的样本量的可用性。这样的限制可能有助于解释为什么许多单个候选基因的研究似乎提供了矛盾结果。因此,有确定方案的更大的多中心研究保证提供可能涉及可变治疗反应的药物遗传变异的完整图片。