中国神经再生研究(英文版) ›› 2017, Vol. 12 ›› Issue (5): 749-750.doi: 10.4103/1673-5374.206643

• 观点:退行性病与再生 • 上一篇    下一篇

P2X7受体是否可改变肌萎缩性侧索硬化症的进展?

  

  • 收稿日期:2017-05-04 出版日期:2017-05-15 发布日期:2017-05-15
  • 基金资助:

    文中的研究目前已得到了澳大利亚国立大学研究所、斯坦福大学家庭遗传资源研究基金、澳大利亚国家卫生和医学研究理事会以及美国国防部治疗理念奖学金的支持

P2X7 receptor antagonism in amyotrophic lateral sclerosis

Ronald Sluyter, Rachael Bartlett, Diane Ly, Justin J. Yerbury   

  1. School of Biological Sciences and Center for Medical and Molecular Bioscience, University of Wollongong, Wollongong, NSW, Australia; Illawarra Health and Medical Research Institute, NSW, Wollongong, Australia
  • Received:2017-05-04 Online:2017-05-15 Published:2017-05-15
  • Contact: Ronald Sluyter, Ph.D., rsluyter@uow.edu.au.
  • Supported by:

    The laboratory of Ronald Sluyter is currently supported by the MND Research Institute of Australia and the Stanford Family MND Research Grant. The laboratory of Justin J. Yerbury is currently supported by the National Health and Medical Research Council of Australia, and a US Department of Defense Therapeutic Ideas Grant.

摘要:

肌萎缩性侧索硬化(ALS)是一种快速进展的疾病,其特征在于上,下位运动神经元的退化和接续丧失,进而导致肌肉功能减退和麻痹。目前的治疗方法仅限于口服利鲁唑,可将存活率提高3个月。因此,迫切需要新的疗法来治疗这种神经退行性疾病。在过去十年中,涉及P2X7受体通道的细胞外ATP活化细胞间信号通路已经成为ALS的潜在治疗靶点。为此,我们最近评估了P2X7拮抗剂亮蓝G(BBG)是否可以改变ALS鼠模型的疾病进展。在本文的研究中,SOD1G93A小鼠腹膜内(i.p.)腹腔注射BBG(45.5 mg/kg)从62日龄起(晚期发病前)每周3次,该方法延缓了雌性小鼠的体重减轻并支持长期存活。BBG治疗也延缓了两种性别小鼠的体重减轻。BBG治疗对两种性别小鼠的临床评分或运动协调无影响,也不会阻止运动神经元损失,微胶质细胞增生,或影响终末期骨质疏松SOD1或P2X7蛋白量。因此,我们的研究结果表明,P2X7与BBG的拮抗作用在ALS中具有一定的治疗效果,至少在雌性SOD1G93A小鼠中。

 ORCID:0000-0003-4909-686X (Ronald Sluyter)