促进轴突修复的小分子：14-3-3衔接蛋白

doi:10.4103/1673-5374.211176

摘要/Abstract

摘要：

随着各种用于修复损伤轴突的药物的开发，中枢神经系统损伤的治疗也取得了令人瞩目的结果。在这一领域中，已被得到认可的小分子药物包括紫杉醇、埃坡霉素、加巴沙星和他汀类药物。这些药物的临床应用安全性较好，可被用于治疗CNS损伤。然而，继续寻求可以进一步优化和针对CNS适应症的新化合物仍然十分重要。

文章认为14-3-3衔接蛋白与小分子fusicoccin-A相互作用的稳定性可以促进轴突生长和再生。14-3-3s是具有高度保守结构和功能的调节性衔接蛋白家族。FC-A的多结构和生化分析为14-3-3（复合性）囊状成药性提供了有力的概念验证，人们也努力地识别着人造14-3-3稳定剂。使14-3-3稳定的肽相互作用，其高通量化合物筛查，可以识别出两种结构明显不同的分子、表苯丁抑制素和吡咯烷酮1。14-3-3和肽所造囊体中的化合物组合是晶体结构，而这显示出了独特的相互作用模式，即增强了其复合物稳定性的能力(Rose et al., 2010)。这些研究提供了概念验证，证明了14-3-3衔接蛋白可以同合成小分子制药。FC-A的进一步优化或特定小分子的开发可以为开发修复受损的中枢神经系统轴突药物提供新的指引。

ORCID:0000-0002-9336-4369(Andrew Kaplan)

Abstract:

The goal of developing treatments for central nervous system (CNS) injuries is becoming more attainable with the recent identification of various drugs that can repair damaged axons. These discoveries have stemmed from screening efforts, large expression datasets and an improved understanding of the cellular and molecular biology underlying axon growth. It will be important to continue searching for new compounds that can induce axon repair. Here we describe how a family of adaptor proteins called 14-3-3s can be targeted using small molecule drugs to enhance axon outgrowth and regeneration. 14-3-3s bind to many functionally diverse client proteins to regulate their functions. We highlight the recent discovery of the axon-growth promoting activity of fusicoccin-A, a fungus-derived small molecule that stabilizes 14-3-3 interactions with their client proteins. Here we discuss how fusicoccin-A could serve as a starting point for the development of drugs to induce CNS repair.

Key words: axon regeneration, 14-3-3, gcnl, fusicoccin, optic nerve, spinal cord injury

. 促进轴突修复的小分子：14-3-3衔接蛋白[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2017, 12(7): 1040-1043.

Andrew Kaplan, Alyson E. Fournier. Targeting 14-3-3 adaptor protein-protein interactions to stimulate central nervous system repair[J]. Neural Regeneration Research, 2017, 12(7): 1040-1043.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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延伸阅读

Neural Regen Res：促进轴突修复的小分子：14-3-3衔接蛋白

来自加拿大麦吉尔大学的Andrew Kaplan博士认为，14-3-3衔接蛋白与小分子fusicoccin-A相互作用的稳定性可以促进轴突生长和再生。14-3-3s是具有高度保守结构和功能的调节性衔接蛋白家族。FC-A的多结构和生化分析为14-3-3（复合性）囊状成药性提供了有力的概念验证，人们也努力地识别着人造14-3-3稳定剂。使14-3-3稳定的肽相互作用，其高通量化合物筛查，可以识别出两种结构明显不同的分子、表苯丁抑制素和吡咯烷酮1。14-3-3和肽所造囊体中的化合物组合是晶体结构，而这显示出了独特的相互作用模式，即增强了其复合物稳定性的能力(Rose et al., 2010)。这些研究提供了概念验证，证明了14-3-3衔接蛋白可以同合成小分子制药。FC-A的进一步优化或特定小分子的开发可以为开发修复受损的中枢神经系统轴突药物提供新的指引。

文章发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2017年第7期。

Article: " Targeting 14-3-3 adaptor protein-protein interactions to stimulate central nervous system repair " by Andrew Kaplan, Alyson E. Fournier (Department of Neurology and Neurosurgery, Montréal Neurological Institute, McGill University, Montréal, Québec, Canada)

Kaplan A, Fournier AE (2017) Targeting 14-3-3 adaptor protein-protein interactions to stimulate central nervous system repair. Neural Regen Res 12(7):1040-1043.