体内细胞重编程技术在神经元再生中的应用

doi:10.4103/1673-5374.211182

摘要/Abstract

摘要：

早期的神经再生方法主要集中于靶向神经干细胞，以分化和产生新神经元，其复制了脑发育过程的天然过程。然而，直接重编程靶向终末分化的细胞，只能可强制性地使一种细胞转化为另一种不同类型的细胞。

胶质细胞是成年大脑中最丰富的细胞类型，是修复受损或病脑的有极具吸引力的治疗靶点。许多研究表明胶质细胞可以转化为脑和脊髓中的神经元。Torper等人使用Brn2，Ascl1和Myt1l证明了体内直接神经元转化的第一个原理。这些重编程因子在脑实质星形胶质细胞中的特异性过表达使Cre小鼠模型纹状体中产生重编程的NeuN阳性神经元。

进一步的研究简化了重编程，并证明Sox2是神经干细胞的主要调节剂，本身足以在体内诱导神经元重编程。Sox2的单独过度表达可将星形胶质细胞重新编入纹状体中的DCX阳性神经母细胞，在某些情况下可以成熟为功能性神经元。类似地，Heinrich等人表示，Sox2可以单独在成年小鼠大脑皮层损伤后诱导成胶质细胞向成神经细胞转化。在重新编程的神经元与其相邻神经元之间也建立了突触连接。然而，在没有皮层损伤的情况下，并没有观察到这种重新编程，这表明纹状体和皮层胶质在重新编程的可塑性方面具有差异。

转录因子NeuroD1在脑损伤和阿尔茨海默病小鼠模型中的过表达也可以将皮层星形胶质细胞重编程为谷氨酸能和GABA能神经元。尤其是，本研究表明，体内重编程在反应性胶质细胞中更有效，例如在损伤或疾病状态下的细胞。因此，体内重编程可以减少与神经损伤和神经变性疾病广泛相关的反应性胶质增生。

虽然体内重新编程在中枢神经系统神经元方面取得了令人兴奋的进展，但是需要更多的研究来更好地表征重编程神经元的功能和神经再生在疾病和损伤中的作用。将重编程神经元整合到现有神经环路中的更详细分析将有助于了解新形成的神经环路如何有助于中枢神经系统功能的恢复。

ORCID:0000-0002-8092-9455 (Raymond Ching-Bong Wong)

. 体内细胞重编程技术在神经元再生中的应用[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2017, 12(7): 1073-1074.

Tu Nguyen, Raymond Ching-Bong Wong. Neuroregeneration using in vivo cellular reprogramming[J]. Neural Regeneration Research, 2017, 12(7): 1073-1074.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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延伸阅读

Neural Regen Res：体内细胞重编程技术在神经元再生中的应用

澳大利亚墨尔本大学首席研究员Raymond Ching-Bong Wong认为，转录因子NeuroD1在脑损伤和阿尔茨海默病小鼠模型中的过表达也可以将皮层星形胶质细胞重编程为谷氨酸能和GABA能神经元。尤其是，他的研究表明体内重编程在反应性胶质细胞中更有效，例如在损伤或疾病状态下的细胞。因此，体内重编程可以减少与神经损伤和神经变性疾病广泛相关的反应性胶质增生。

文章发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2017年第7期。

Article: " Neuroregeneration using in vivo cellular reprogramming " by Tu Nguyen, Raymond Ching-Bong Wong (Centre for Eye Research Australia, East Melbourne, VIC, Australia; Ophthalmology, Department of Surgery, University of Melbourne, Melbourne, VIC, Australia)

Nguyen T, Wong RC (2017) Neuroregeneration using in vivo cellular reprogramming. Neural Regen Res 12(7):1073-1074.