突触前钙库在阿尔茨海默病中的作用

doi:10.4103/1673-5374.233435

摘要/Abstract

摘要：

orcid: 0000-0001-7400-5654 (Olga Garaschuk)

Abstract:

Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia representing a major problem for public health. In 2017 there were an estimated 50 million patients worldwide and this number is expected to almost double every 20 years, reaching 75 million in 2030 and 131.5 million in 2050 (https://www.alz.co.uk/research/statistics). Clinically there are two forms of the disease: the sporadic form (also called late onset AD, LOAD) and the familial form (FAD).LOAD is the most common form. Its prevalence increases with advancing age from 1% in the 65–70 years old cohort to more that 30% after the age of 85. It is characterized by moderate to extreme severity with the advancing age being the main risk factor for LOAD. Familiar AD represents some 5–10% of all AD cases. FAD is linked to mutations in a specific set of genes, most often in the genes encoding amyloid precursor protein (APP) and the presenilins (PS) 1 and 2. Interestingly, the vast majority of AD related mutations are located on PS1 thus identifying this protein as one of the main targets for FAD-modifying therapies. Here we address the role of AD-related presenilin mutations for Ca²⁺ dyshomeostasis and in vivo neural network dysfunction in AD.

. 突触前钙库在阿尔茨海默病中的作用[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2018, 13(6): 977-978.

Chommanad Lerdkrai, Olga Garaschuk. Role of presynaptic calcium stores for neural network dysfunction in Alzheimer’s disease[J]. Neural Regeneration Research, 2018, 13(6): 977-978.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

Neural Regen Res：选择性抑制突触前钙存储可能对治疗阿尔茨海默病有益

阿尔茨海默病在临床上有2种形式：迟发性阿尔茨海默病和家族性阿尔茨海默病。家族性阿尔茨海默病占所有阿尔茨海默病患者的5-10%。研究认为绝大多数阿尔茨海默病的突变位于早老素1上，因而蛋白修饰成为家族性阿尔茨海默病治疗的主要目标之一。早老素是一种跨膜蛋白，含有γ-分泌酶复合物的催化位点，其介导多种I型膜蛋白的膜内切割。许多与家族性阿尔茨海默病有关的早老蛋白突变会导致γ-分泌酶裂解特异性的变化，继而增加Aβ42的聚集倾向和神经毒性变异体的产生。Aβ的逐渐积累在阿尔茨海默病的所谓“淀粉样蛋白假说”中起着核心作用。一直以来，治疗阿尔茨海默病的策略主要集中于通过下调Aβ生产/积累或上调其清除率，来降低脑内Aβ水平。但迄今为止，取得的成果相当令人失望。

来自德国蒂宾根大学Olga Garaschuk团队认为，与突触后膜相比，突触前膜钙储存在阿尔茨海默病中的突触和神经网络功能障碍的作用并不显著。生理条件下，早老素似乎以钙离子储存依赖性方式调节诱发的谷氨酸释放，并且阿尔茨海默病小鼠的阿诺碱受体显示介导从突触前膜末梢自发释放囊泡的频率增加。而这种增加会耗尽容易释放的囊泡并引起钾离子通道的钙离子依赖性激活，这两者都会造成突触传递减弱。体内实验结果表明PSEN1基因突变引起6-7个月龄小鼠突触前膜释放谷氨酸，从而加剧阿尔茨海默病相关的神经元活动过度。清空早老素突变小鼠中的钙离子储存可使这些动物的大脑皮质的神经网络活性正常化。选择性抑制神经递质的突触前释放或阻断从细胞内储存释放钙离子可以改善记忆和认知障碍。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2018年6月6期发表。